Eine klinische Studie mit PRAX-114 bei Teilnehmern mit essentiellem Tremor

Einschlusskriterien:

1. Hat eine klinische Diagnose von mittelschwerem bis schwerem ET, einschließlich a) Tremorsyndrom mit bilateralem Aktionstremor der oberen Extremitäten, b) Symptome seit mindestens 3 Jahren, c) mit oder ohne Tremor an anderen Stellen (z. B. Kopf, Stimme, oder unteren Gliedmaßen), d) wenn die Symptome und Anzeichen vom Prüfer als auf die Diagnose ET zurückzuführen beurteilt werden, ist es akzeptabel, dass sie auch eines oder mehrere der folgenden ET-Plus-Zeichen aufweisen: i) leichte dystonische Körperhaltung, ii) leichter Ruhetremor bei fortgeschrittenem ET und in Abwesenheit anderer Merkmale des Parkinsonismus, iii) Intentionstremor, iv) leichter Anstieg der Schwierigkeiten beim Tandemgang.
2. Hat einen TETRAS-Score für die oberen Extremitäten (d. h. Summe der bilateralen Items 4a, 4b und 4c der oberen Extremitäten) von ≥ 10, wie vom Prüfarzt beim Screening und Baseline bewertet. (Ausnahme nur für Teil B: Der Schweregrad des Tremors kann schwanken, und es kann sein, dass ein Teilnehmer, der die TETRAS-Kriterien für die oberen Extremitäten beim Screening und Tag 1 für Teil A erfüllte, beim Screening oder am Tag 1 von Teil A nicht mehr das oben genannte Einschlusskriterium für den Schweregrad des Tremors erfüllt B. Wenn alle anderen Zulassungskriterien weiterhin erfüllt sind, wäre ein solcher Teilnehmer weiterhin für die Aufnahme in Teil B geeignet.)
3. Wenn Sie Primidon oder Topiramat gegen ET erhalten, bereit und in der Lage sind, das Absetzen spätestens 14 Tage vor Tag 1 von Teil A abzuschließen. Wenn Sie derzeit andere Medikamente gegen ET erhalten, eine stabile Dosis eines dieser anderen Medikamente gegen ET einnehmen für 28 Tage vor dem Screening und ist bereit, während der gesamten klinischen Studie stabile Dosen beizubehalten.
4. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 40 kg/m2, einschließlich.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte oder klinische Hinweise auf andere medizinische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, die Tremor erklären oder verursachen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, Alzheimer-Krankheit, Kleinhirnerkrankung (einschließlich spinozerebelläre Ataxien), primäre Dystonie, Fragiler X-Tremor / Ataxie-Syndrom oder Fragile-X-Syndrom in der Familienanamnese, traumatische Hirnverletzung, psychogener Tremor, Alkohol- oder Benzodiazepinmissbrauch oder -entzug, Multiple Sklerose, Polyneuropathie und endokrine Zustände wie Hyperthyreose oder instabile Behandlung von Hypothyreose oder durch Medikamente, Nahrung oder Nahrungsergänzungsmittel induzierte Bewegung Störungen (z. B. Tremor im Zusammenhang mit Beta-Agonisten oder Koffein) oder andere medizinische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, die Tremor erklären oder verursachen können.
2. Hat ein Trauma des Nervensystems innerhalb von 3 Monaten vor dem Beginn des Tremors.
3. Hatte zuvor einen magnetresonanzgeführten fokussierten Ultraschall oder einen chirurgischen Eingriff für ET wie tiefe Hirnstimulation oder Thalamotomie.
4. Hat in den 6 Monaten vor dem Screening eine Botulinumtoxin-Injektion für ET erhalten.
5. Verwendet das Cala Trio-Gesundheitsgerät für ET in den letzten 14 Tagen vor Baseline und während der gesamten Studie.
6. Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die episodische Anwendung von Medikamenten / Substanzen zu unterlassen, die die Bewertung von Tremor während der Studie beeinträchtigen könnten. Die stabile Anwendung von Medikamenten/Substanzen, die den Tremor beeinflussen könnten, einschließlich Koffein und Beta-Agonist-Bronchodilatatoren, ist erlaubt, solange der Tremor nach Einschätzung des Prüfarztes hauptsächlich auf die ET-Diagnose des Teilnehmers zurückzuführen ist.
7. Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, innerhalb von 24 Stunden vor einem Klinikbesuch auf die Verwendung von Schlafmitteln (z. B. Eszopiclon, Zaleplon und Zolpidem) oder Anxiolytika zu verzichten, von denen bekannt ist, dass sie durch GABAerge Mechanismen (z. B. Benzodiazepine) vermittelt werden. (Ausnahme: Die stabile Anwendung (mindestens 28 Tage vor dem Screening) von bis zu 2 ET nicht zitternden aktiven, nicht-GABAergen Antidepressiva und Anxiolytika ist während der klinischen Studie nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor und/oder dem Beauftragten des Sponsors erlaubt.) (Hinweis nur für Teil B: Die Teilnehmer sollten die Verwendung von Schlafmitteln und Anxiolytika vermeiden, von denen bekannt ist, dass sie in Teil B durch GABAerge Mechanismen vermittelt werden.)
8. Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, 24 Stunden vor und während klinischer Studienbesuche auf Alkohol zu verzichten oder regelmäßig mehr als 2 alkoholhaltige Standardgetränke pro Tag für Männer oder mehr als 1 alkoholhaltiges Standardgetränk pro Tag für Frauen zu sich zu nehmen und dazu nicht bereit zu sein Reduzieren Sie den Verbrauch während des Screening-Zeitraums auf das angemessene Niveau und halten Sie dieses Niveau während der Interventions- und Nachbeobachtungszeiträume aufrecht.
9. Hat eine Vorgeschichte von Substanzgebrauchsstörungen, die nach Meinung des Ermittlers mit den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 übereinstimmen.
10. Hat eine lebenslange Vorgeschichte von Anfällen, einschließlich Fieberkrämpfen.
11. Muss während der klinischen Studie alle ausgeschlossenen Medikamente einnehmen, die im Protokoll aufgeführt sind. Chronische Medikation muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil sein. Alle neuen, nicht dringenden Medikamente, die während der Studie begonnen werden und im Protokoll zugelassen sind, sollten vor Beginn mit dem Sponsor besprochen werden, sofern dies praktikabel ist.