BCMA-CD19 cCAR T buněčná léčba recidivujícího/refrakterního systémového lupus erythematodes (SLE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18~65 let;
2. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
3. Sérového kreatininu
4. AST/ALT pod 3násobkem horní hranice normy, bilirubinu v krvi
5. Kardiopulmonální funkce je v zásadě normální, echokardiografie ukazuje, že ejekční frakce je > 50 % a saturace kyslíkem je v klidovém stavu bez kyslíku nad 94 %;
6. Žádná zjevná aktivní infekce;
7. Skóre fyzické zdatnosti 0~2 body (norma ECOG);
8. Pro aferézu krvinek nebo odběr plné krve jsou vhodné žíly a pro odběr krve nejsou žádné kontraindikace;
9. Protože účinek terapie CAR T buňkami na plod není znám, ženy v plodném věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči 48 hodin před reinfuzí CAR T buněk a souhlasit s přijetím účinných opatření během studie až do poslední kontroly. . antikoncepční opatření;
10. Dobrovolná účast a informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným/zplnomocněným zástupcem.

Kritéria vyloučení:

1. Těžký systémový lupus erythematodes: Skóre BILAG alespoň 1 systém je A a (nebo) >2 systémy dosahují B, nebo SELENA SLEDAI > 12 bodů.
2. Onemocnění CNS: aktivní lupus centrálního nervového systému (CNS) (včetně epilepsie, psychózy, syndromu organické encefalopatie, cerebrovaskulární příhody [CVA], encefalitidy nebo vaskulitidy CNS), poruchy zraku, kraniální neuropatie vyžadující intervenci
3. Abnormální funkce jater: detekční hodnota aspartáttransaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) nebo glutamyltranspeptidázy (GGT) je vyšší než trojnásobek horní hranice normy (ULN); nebo hodnota testu alkalické fosfatázy (ALP) nebo celkového bilirubinu vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
4. Onemocnění ledvin: do 90 dnů před návštěvou 2 je nutná hemodialýza nebo léčba vysokými dávkami glukokortikoidů, jako je prednison (nebo ekvivalentní dávka glukokortikoidu) ≥ 100 mg/den nebo detekční hodnota kreatininu (Cr) nebo dusíku močoviny v krvi (BUN) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo eGFR ≤ 60 ml/min před návštěvou 2. eGFR se vypočítá pomocí vzorce MDRD: eGFR (ml/min×1,73m^2)=186×sérum kreatinin (Scr)-1,154×věk-0,203× (vynásobte 0,724, pokud je subjektem žena)
5. Kardiovaskulární onemocnění: akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris, těžká arytmie (vícezdrojová častá předčasná komorová tachykardie, ventrikulární tachykardie, fibrilace komor) v posledních 6 měsících v anamnéze; Newyorská třída srdeční funkce (NYHA) třída III- Úroveň IV
6. Jiná nekontrolovaná onemocnění: akutní nebo chronická onemocnění (jako je akutní pneumonie, plicní hypertenze, diabetická ketoacidóza, akutní pankreatitida atd.), která jsou klinicky nestabilní nebo nebyla účinně kontrolována a nesouvisí se SLE. úsudky, které mohou zmást výsledky studie nebo vystavit subjekty nepřiměřenému riziku.
7. Infekce: Subjekt má akutní nebo chronickou infekci vyžadující léčbu (např. tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie)
8. Operace nebo jiné stavy: plánujete podstoupit operaci nebo máte jinou zdravotní anamnézu (např. nedávná sepse v anamnéze), abnormální laboratorní testy nebo jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii
9. Biologická terapie: Během dvou měsíců obdržel jakoukoli lékovou terapii (protilátku, inhibitor nebo agonistu) zaměřenou na T, B lymfocyty, cytokiny nebo receptory
10. Účast v jakékoli klinické studii do 3 měsíců před zařazením
11. Použití kontraindikovaných léků nebo terapií může ovlivnit úsudek o účinnosti CART: 1) Absolvoval některý z následujících způsobů léčby během 90 dnů před návštěvou 2: (1) Intravenózní imunoglobulin (IVIG); (2) Orální vysoké dávky glukokortikoidů Hormony, jako je prednison > 100 mg/d; (3) výměna plazmy, leukotomie; 2) byly přidány nové imunosupresivní/imunitní modulátory během 60 dnů před návštěvou 2 a onemocnění je stále pod kontrolou.
12. Obdrželi léčbu živou vakcínou během 30 dnů před návštěvou 2
13. Transplantace: Anamnéza transplantace životně důležitých orgánů (např. srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/nebo kostní dřeně
14. HIV pozitivní.
15. Aktivní hepatitida B nebo C.
16. Trpí současně zhoubnými nádory jiných orgánů.
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. Neschopnost porozumět protokolu výzkumu nebo jej dodržovat.
19. Během stejného období se účastní dalších klinických výzkumných pracovníků.
20. Mají jakékoli jiné klinicky významné onemocnění v anamnéze nebo současné onemocnění, které podle úsudku ošetřujícího lékaře může představovat riziko pro bezpečnost subjektů nebo narušovat dokončení výzkumného postupu a hodnocení bezpečnosti a účinnosti.