BCMA-CD19 cCAR T-cellebehandling af recidiverende/refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 ~ 65 år gammel;
2. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
3. Serum kreatinin
4. ASAT/ALT under 3 gange den øvre grænse for normal, blodbilirubin
5. Hjerte-lungefunktionen er som udgangspunkt normal, ekkokardiografi indikerer, at ejektionsfraktionen er >50 %, og iltmætningen er over 94 % i hviletilstand uden ilt;
6. Ingen åbenlys aktiv infektion;
7. Fysisk konditionsscore 0~2 point (ECOG-standard);
8. Der er egnede vener til blodcelleaferese eller fuldblodsopsamling, og der er ingen kontraindikationer for blodopsamling;
9. Da effekten af ​​CAR T-cellebehandling på fosteret er ukendt, bør kvinder i den fødedygtige alder have en negativ serum- eller uringraviditetstest 48 timer før CAR T-celle-refusion og acceptere at træffe effektive foranstaltninger under forsøget indtil sidste opfølgning . præventionsforanstaltninger;
10. Frivillig deltagelse og informeret samtykke underskrevet af patienten eller dennes juridiske/autoriserede repræsentant.

Ekskluderingskriterier:

1. Svær systemisk lupus erythematosus: BILAG-score på mindst 1 system er A og (eller) >2 systemer når B, eller SELENA SLEDAI>12 point.
2. CNS sygdom: Aktivt centralnervesystem (CNS) lupus (inklusive epilepsi, psykose, organisk encefalopati syndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], encephalitis eller CNS vaskulitis), synsforstyrrelser, kraniel neuropati, der kræver intervention
3. Unormal leverfunktion: påvisningsværdien for aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) eller glutamyltranspeptidase (GGT) er større end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN); eller alkalisk fosfatase (ALP) eller total bilirubin-testværdi større end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
4. Nyresygdom: hæmodialyse eller højdosis glukokortikoidbehandling er påkrævet inden for 90 dage før besøg 2, såsom prednison (eller tilsvarende dosis glukokortikoid) ≥ 100 mg/d, eller kreatinin (Cr) eller blodurinstofnitrogen (BUN) påvisningsværdi højere end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller eGFR ≤ 60ml/min før besøg 2. eGFR beregnes ved hjælp af MDRD-formlen: eGFR (ml/min×1,73m^2)=186×serum kreatinin (Scr)-1,154×alder-0,203× (multipér med 0,724, hvis forsøgspersonen er en kvinde)
5. Kardiovaskulær sygdom: anamnese med akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris, svær arytmi (hyppig for tidlig ventrikulær takykardi med flere kilder, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation) inden for de seneste 6 måneder; New York hjertefunktionsklasse (NYHA) klasse III- Niveau IV
6. Andre ukontrollerede sygdomme: akutte eller kroniske sygdomme (såsom akut lungebetændelse, pulmonal hypertension, diabetisk ketoacidose, akut pancreatitis osv.), der er klinisk ustabile eller ikke er blevet effektivt kontrolleret og ikke er relateret til SLE. domme, der kan forvirre undersøgelsesresultater eller sætte forsøgspersoner i unødig risiko.
7. Infektion: Personen har akut eller kronisk infektion, der kræver behandling (f.eks. tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier)
8. Kirurgi eller andre tilstande: planlægger at gennemgå en operation eller har en anden sygehistorie (f.eks. nyere historie med sepsis), unormale laboratorieprøver eller andre tilstande, vurderet af investigator for at være upassende til at deltage i denne undersøgelse
9. Biologisk behandling: Modtog enhver lægemiddelbehandling (antistof, inhibitor eller agonist) rettet mod T, B-lymfocytter, cytokiner eller receptorer inden for to måneder
10. Deltog i enhver klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før tilmelding
11. Brugen af ​​kontraindiceret medicin eller terapier kan påvirke vurderingen af ​​effektiviteten af ​​CART: 1) Modtaget en af ​​følgende behandlinger inden for 90 dage før besøg 2: (1) Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG); (2) Orale højdosis glukokortikoider Hormoner, såsom prednison >100 mg/d; (3) plasmaudveksling, leukotomi; 2) nye immunsuppressive/immunmodulatorer blev tilføjet inden for 60 dage før besøg 2, og sygdommen er stadig under kontrol.
12. Modtog levende vaccinebehandling inden for 30 dage før besøg 2
13. Transplantation: Historie om vital organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/eller knoglemarvstransplantation
14. HIV-positiv.
15. Aktiv hepatitis B eller C.
16. Lider af ondartede tumorer i andre organer på samme tid.
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Manglende evne til at forstå eller følge forskningsprotokollen.
19. Deltage i andre kliniske efterforskere i samme periode.
20. Har nogen anden klinisk signifikant sygdomshistorie eller aktuel sygdom, som efter forskningslægens vurdering kan udgøre en risiko for forsøgspersonernes sikkerhed eller forstyrre gennemførelsen af ​​forskningsproceduren og evalueringen af ​​sikkerhed og effekt.