BCMA-CD19 cCAR Leczenie komórkami T nawracającego/opornego tocznia rumieniowatego układowego (SLE)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 ~ 65 lat;
2. przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
3. Kreatynina w surowicy
4. AST/ALT poniżej 3-krotności górnej granicy normy, bilirubiny we krwi
5. Czynność krążeniowo-oddechowa jest w zasadzie prawidłowa, echokardiografia wskazuje, że frakcja wyrzutowa wynosi >50%, a wysycenie tlenem powyżej 94% w stanie spoczynku bez tlenu;
6. Brak oczywistej aktywnej infekcji;
7. Ocena sprawności fizycznej 0~2 punkty (standard ECOG);
8. Istnieją odpowiednie żyły do ​​aferezy krwinek lub pobrania krwi pełnej i nie ma przeciwwskazań do pobrania krwi;
9. Ponieważ wpływ terapii CAR T na płód nie jest znany, kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu na 48 godzin przed reinfuzją CAR T i wyrazić zgodę na podjęcie skutecznych działań w trakcie badania do ostatniej kontroli . środki antykoncepcyjne;
10. Dobrowolny udział i świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub jego/jej przedstawiciela prawnego/upoważnionego.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężki toczeń rumieniowaty układowy: wynik BILAG co najmniej 1 układ to A i (lub) >2 układy osiągają poziom B lub SELENA SLEDAI >12 punktów.
2. Choroba OUN: Aktywny toczeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym padaczka, psychoza, zespół encefalopatii organicznej, incydent naczyniowo-mózgowy [CVA], zapalenie mózgu lub zapalenie naczyń OUN), zaburzenia widzenia, neuropatia czaszkowa wymagająca interwencji
3. Nieprawidłowa czynność wątroby: wartość wykrywalna transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) lub transpeptydazy glutamylowej (GGT) jest większa niż 3-krotność górnej granicy normy (GGN); lub fosfatazy alkalicznej (ALP) lub wartość testu bilirubiny całkowitej większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
4. Choroba nerek: wymagana jest hemodializa lub leczenie dużymi dawkami glikokortykosteroidów w ciągu 90 dni przed wizytą 2, np. niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub eGFR ≤ 60 ml/min przed wizytą 2. eGFR oblicza się za pomocą wzoru MDRD: eGFR (ml/min×1,73m^2)=186×surowica kreatynina (Scr)-1,154×wiek-0,203× (pomnóż przez 0,724, jeśli pacjentem jest kobieta)
5. Choroby sercowo-naczyniowe: ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie, ciężkie zaburzenia rytmu serca (wieloźródłowy często przedwczesny częstoskurcz komorowy, częstoskurcz komorowy, migotanie komór) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Nowojorska klasa czynności serca (NYHA) klasa III – poziom IV
6. Inne niekontrolowane choroby: ostre lub przewlekłe choroby (takie jak ostre zapalenie płuc, nadciśnienie płucne, cukrzycowa kwasica ketonowa, ostre zapalenie trzustki itp.), które są niestabilne klinicznie lub nie były skutecznie kontrolowane i nie są związane z SLE. osądów, które mogą zniekształcić wyniki badań lub narazić uczestników na nadmierne ryzyko.
7. Infekcja: podmiot ma ostrą lub przewlekłą infekcję wymagającą leczenia (np. gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki)
8. Operacja lub inne stany: planowanie operacji lub inna historia medyczna (np. niedawno przebyta posocznica), nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu
9. Terapia biologiczna: Otrzymał jakąkolwiek terapię lekową (przeciwciało, inhibitor lub agonista) ukierunkowaną na limfocyty T, B, cytokiny lub receptory w ciągu dwóch miesięcy
10. Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
11. Stosowanie przeciwwskazanych leków lub terapii może wpłynąć na ocenę skuteczności CART: 1) Otrzymał którekolwiek z następujących zabiegów w ciągu 90 dni przed Wizytą 2: (1) Dożylna immunoglobulina (IVIG); (2) Doustne glikokortykosteroidy w dużych dawkach Hormony, takie jak prednizon >100 mg/d; (3) wymiana osocza, leukotomia; 2) dodano nowe leki immunosupresyjne/modulatory immunologiczne w ciągu 60 dni przed wizytą 2, a choroba jest nadal pod kontrolą.
12. Otrzymał żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed Wizytą 2
13. Transplantacja: historia przeszczepu ważnych narządów (np. serca, płuc, nerek, wątroby) lub krwiotwórczych komórek macierzystych/lub szpiku kostnego
14. HIV pozytywny.
15. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
16. Cierpienie na nowotwory złośliwe innych narządów w tym samym czasie.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. Niezdolność do zrozumienia lub przestrzegania protokołu badania.
19. Uczestniczyć w innych badaczach klinicznych w tym samym okresie.
20. Mieć jakąkolwiek inną klinicznie istotną historię choroby lub obecną chorobę, która w ocenie lekarza prowadzącego badanie może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestników lub zakłócać ukończenie procedury badawczej oraz ocenę bezpieczeństwa i skuteczności.