Intraperitoneální perfuze inhibitoru PD-1 v kombinaci s PRaG terapií pro maligní ascites

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku > 18 let.
• Patologicky diagnostikovaný maligní nádor abdominální metastáza s maligním ascitem (nebo ascites exfoliativní cytologií potvrzený maligní peritoneální výpotek), bez mozkových metastáz nebo metastáz v játrech. Pacient měl nově diagnostikovanou abdominální metastázu s maligním ascitem ne déle než 1 měsíc.
• Progrese na alespoň jedné linii předchozí standardní terapie nebo nevhodnost pro standardní systémovou léčbu.
• Žádné městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nestabilní arytmie během posledních 6 měsíců.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-3 a předpokládaná délka života 2 měsíce nebo více.
• Bez předchozí závažné hematopoetické funkce, srdeční, plicní, jaterní, ledvinové dysfunkce a imunodeficience.
• Týden před zařazením do studie byla absolutní hodnota celkových T lymfocytů periferní krve ≥ 0,5násobek spodní hranice normálu, absolutní počet CD8+ T buněk ≥ 200/ul, neutrofilů ≥ 1,0 × 109/l; AST a ALT ≤ 3,0 násobek horní hranice normálu; kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, sérový albumin ≥ 30 g/l. Po léčbě se indikátory nechají dosáhnout výše uvedených kritérií a vydrží 2 týdny. Před léčbou není povolena transfuzní terapie nebo terapie faktorem stimulujícím granulocyty.
• Pacienti musí být schopni porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti s anamnézou jiných maligních onemocnění v posledních 2 letech, kromě vyléčené rakoviny kůže a karcinomu in situ.
• Pacienti s anamnézou nekontrolované epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo duševních poruch, jejichž klinická závažnost může podle posouzení zkoušejícího bránit podepsání informovaného souhlasu nebo ovlivnit pacientovu compliance s léčbou drogami.
• Klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, jako je symptomatická koronární srdeční choroba, městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší nebo těžká arytmie vyžadující lékovou intervenci nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců .
• Transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Známá aktivní infekce nebo významné hematologické, renální, metabolické, gastrointestinální, endokrinní funkční nebo metabolické poruchy nebo jiná závažná nekontrolovaná doprovodná onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
• Hypersenzitivita na kteroukoli složku studovaného léku.
• Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního testu na HIV nebo jiných získaných, vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze nebo jiných souvisejících onemocnění vyžadujících dlouhodobou perorální hormonální terapii (více než 10 mg/den prednisonu).
• Pacienti, kteří jsou v období akutní a chronické tuberkulózní infekce (pacienti s pozitivním T-bodem a podezřelými tuberkulózními lézemi na RTG hrudníku), jsou v období akutní infekce hepatitidy nebo mají chronický počet kopií viru hepatitidy B vyšší, než je normální rozsah .
• Existují kontraindikace pro abdominální paracentézu, včetně koagulační dysfunkce, jako je těžká trombocytopenie, těžká střevní dilatace a enteroparalýza a peritoneální adheze.
• Pacienti dříve léčení inhibitory imunitního kontrolního bodu a přerušeni kvůli toxicitě související s lékem.
• Jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné.