Perfusione intraperitoneale dell'inibitore PD-1 combinata con la terapia PRaG per l'ascite maligna

Criterio di inclusione:

• Pazienti > 18 anni di età.
• Metastasi addominali tumorali maligne patologicamente diagnosticate con ascite maligna (o versamento peritoneale maligno confermato dalla citologia esfoliativa dell'ascite), senza metastasi cerebrali o metastasi epatiche. Il paziente aveva metastasi addominali di nuova diagnosi con ascite maligna per non più di 1 mese.
• Progressione su almeno una linea di terapia standard precedente o inidoneità per la terapia sistemica standard.
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia instabile negli ultimi 6 mesi.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-3 e aspettativa di vita di 2 mesi o più.
• Nessuna precedente grave funzione ematopoietica, cuore, polmone, fegato, disfunzione renale e immunodeficienza.
• Una settimana prima dell'arruolamento, il valore assoluto dei linfociti T totali del sangue periferico ≥ 0,5 volte il limite inferiore del normale, il numero assoluto di cellule T CD8 + ≥ 200/uL, neutrofili ≥ 1,0 × 109/L; AST e ALT ≤ 3,0 volte il limite superiore del normale; creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min, albumina sierica ≥ 30 g/L. Dopo il trattamento, gli indicatori possono raggiungere i criteri di cui sopra e durare per 2 settimane. La terapia trasfusionale o la terapia con fattori stimolanti i granulociti non sono consentite prima del trattamento.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con una storia di altre malattie maligne negli ultimi 2 anni, ad eccezione del cancro della pelle curato e del carcinoma in situ.
• Pazienti con una storia di epilessia incontrollata, malattie del sistema nervoso centrale o disturbi mentali, la cui gravità clinica può ostacolare la firma del consenso informato o influenzare la compliance del paziente al trattamento farmacologico come giudicato dallo sperimentatore.
• Malattie cardiache clinicamente significative (cioè attive), come cardiopatie coronariche sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia Classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), o grave aritmia che richieda un intervento farmacologico o una storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi .
• Trapianto di organi che richiedono terapia immunosoppressiva.
• Infezione attiva nota, o significativi disturbi ematologici, renali, metabolici, gastrointestinali, della funzione endocrina o metabolici, o altre gravi malattie concomitanti non controllate secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio.
• Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi o altre malattie correlate che richiedono una terapia ormonale orale a lungo termine (superiore a 10 mg / die di prednisone).
• Pazienti che si trovano nel periodo di infezione da tubercolosi acuta e cronica (pazienti con test T-spot positivo e lesioni tubercolari sospette alla radiografia del torace), sono nel periodo di infezione da epatite acuta o hanno un numero di copie del virus dell'epatite B cronico superiore al range normale .
• Esistono controindicazioni per la paracentesi addominale, inclusa la disfunzione della coagulazione come grave trombocitopenia, grave dilatazione intestinale ed enteroparalisi e adesione peritoneale.
• Pazienti precedentemente trattati con inibitori del checkpoint immunitario e interrotti a causa di tossicità correlata al farmaco.
• Altre condizioni ritenute inadatte dall'investigatore.