PD-1-Inhibitor Intraperitoneale Perfusion kombiniert mit PRaG-Therapie für malignen Aszites

Einschlusskriterien:

• Patienten > 18 Jahre.
• Pathologisch diagnostizierter bösartiger Tumor Abdominalmetastasen mit malignem Aszites (oder exfoliativer Asziteszytologie bestätigter bösartiger Peritonealerguss), ohne Hirnmetastasen oder Lebermetastasen. Der Patient hatte neu diagnostizierte abdominale Metastasen mit bösartigem Aszites für nicht mehr als 1 Monat.
• Progression bei mindestens einer Linie der vorherigen Standardtherapie oder Ungeeignetheit für eine systemische Standardtherapie.
• Keine kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-3 und Lebenserwartung 2 Monate oder mehr.
• Keine vorherige schwere hämatopoetische Funktion, Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktionsstörung und Immunschwäche.
• Eine Woche vor der Einschreibung, der absolute Wert der T-Gesamtlymphozyten im peripheren Blut ≥ 0,5-mal die Untergrenze des Normalwerts, die absolute Anzahl der CD8 + T-Zellen ≥ 200/uL, Neutrophile ≥ 1,0 × 109/L; AST und ALT ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, Serumalbumin ≥ 30 g/l. Nach der Behandlung dürfen die Indikatoren die oben genannten Kriterien erreichen und 2 Wochen anhalten. Eine Transfusionstherapie oder Therapie mit Granulozyten-stimulierenden Faktoren ist vor der Behandlung nicht erlaubt.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 2 Jahren, außer geheiltem Hautkrebs und Carcinoma in situ.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von unkontrollierter Epilepsie, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychischen Störungen, deren klinischer Schweregrad die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung behindern oder die Compliance des Patienten mit der medikamentösen Behandlung nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen kann.
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herzerkrankung, wie z. B. symptomatische koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher oder schwere Arrhythmie, die eine medikamentöse Intervention erfordert, oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate .
• Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Bekannte aktive Infektion oder signifikante hämatologische, renale, metabolische, gastrointestinale, endokrine Funktions- oder Stoffwechselstörungen oder andere schwere unkontrollierte Begleiterkrankungen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test oder anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder anderen verwandten Krankheiten, die eine langfristige orale Hormontherapie erfordern (mehr als 10 mg/d Prednison).
• Patienten, die sich in der Phase einer akuten und chronischen Tuberkulose-Infektion befinden (Patienten mit positivem T-Punkt-Test und verdächtigen Tuberkulose-Läsionen in der Röntgenaufnahme des Brustkorbs), sich in der Phase einer akuten Hepatitis-Infektion befinden oder eine chronische Hepatitis-B-Virus-Kopienzahl aufweisen, die über dem normalen Bereich liegt .
• Es gibt Kontraindikationen für die abdominale Parazentese, einschließlich Gerinnungsstörungen wie schwere Thrombozytopenie, schwere Darmdilatation und Enteroparalyse sowie Peritonealadhäsion.
• Patienten, die zuvor mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt und aufgrund arzneimittelbedingter Toxizität abgesetzt wurden.
• Andere Bedingungen, die vom Ermittler als ungeeignet angesehen werden.