Studie AK104 v kombinaci s chiauranibem u pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) dobrovolně.
2. Věk ≥ 18 až ≤ 75 let.
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený ES-SCLC podle stádia Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
6. Fáze Ib a II: Budou zařazeni jedinci s ES-SCLC, u kterých selhala předchozí chemoterapie na bázi platiny v kombinaci s inhibitory PD1/PDL1.
7. Alespoň 1 měřitelná léze na RECIST v1.1, která je použitelná pro opakované přesné měření. Metastatické léze mozku nejsou považovány za cílové léze.
8. Přiměřená funkce orgánů.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru
10. Pokud má nesterilní mužský subjekt pohlavní styk s partnerkou ve fertilním věku, musí používat účinnou metodu antikoncepce od začátku screeningu do 120. dne po poslední dávce; je třeba projednat se zkoušejícím, zda by měla být antikoncepce po tomto časovém bodě vysazena.
11. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, léčebné režimy, laboratorní testy a další požadavky ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Malignity jiné než SCLC během 3 let před zařazením. Subjekty s jinými malignitami, které byly vyléčeny, jsou však způsobilé.
2. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
3. Subjekty, jejichž zobrazení při screeningu ukazuje, že nádor obklopuje důležité krevní cévy nebo má významnou nekrózu a kavitaci, a účast subjektů je spojena s rizikem krvácení.
4. Nádorová invaze okolních životně důležitých orgánů a krevních cév.
5. Subjekty, které měly aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních dvou letech.
6. Subjekty s předchozí anamnézou neinfekční pneumonitidy/intersticiální plicní choroby vyžadující systémovou terapii glukokortikoidy nebo s neinfekční pneumonitidou v současnosti.
7. Přítomnost metastáz do mozkového kmene, mozkových blan a míchy nebo komprese míchy.
8. Subjekty s pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, které jsou klinicky symptomatické nebo vyžadují drenáž.
9. Subjekty s nevyřešenou toxicitou způsobenou předchozí protinádorovou terapií, definovanou jako selhání zotavení podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0, stupeň 0 nebo 1 (kromě alopecie) National Cancer Institute, nebo na úrovně specifikované v kritéria pro zařazení/vyloučení.
10. Jedinci, kteří nemohou polykat pilulky a kteří mají malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav ovlivňující gastrointestinální absorpci. Subjekty s aktivní nebo předchozí anamnézou definitivního zánětlivého onemocnění střev.
11. Subjekty s anamnézou imunodeficience; pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); a současné dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv.
12. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
13. Jedinci, kteří měli velký chirurgický zákrok nebo vážné trauma během 30 dnů před první dávkou nebo velký plánovaný chirurgický zákrok během 30 dnů po první dávce; jedinci, kteří podstoupili menší lokální chirurgický zákrok během 3 dnů před první dávkou.