Eine Studie von AK104 in Kombination mit Chiauranib bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss die schriftliche Einverständniserklärung (ICF) freiwillig unterschreiben.
2. Alter ≥ 18 bis ≤ 75 Jahre.
3. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung≥ 3 Monate.
5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes ES-SCLC gemäß dem Stadium der Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
6. Phase Ib und II: Probanden mit ES-SCLC, bei denen eine vorherige Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis in Kombination mit PD1/PDL1-Inhibitoren fehlgeschlagen ist, werden aufgenommen.
7. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1, die für wiederholte genaue Messungen anwendbar ist. Hirnmetastasen werden nicht als Zielläsionen angesehen.
8. Ausreichende Organfunktion.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
10. Wenn ein unsteriler männlicher Proband Geschlechtsverkehr mit einer gebärfähigen Partnerin hat, muss er vom Beginn des Screenings an bis Tag 120 nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden; Es sollte mit dem Prüfarzt besprochen werden, ob die Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt abgesetzt werden sollte.
11. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, Behandlungsschemata, Labortests und andere Anforderungen in der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen als SCLC innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung. Es sind jedoch Patienten mit anderen geheilten malignen Erkrankungen förderfähig.
2. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht-interventionelle klinische Studie oder um einen Nachbeobachtungszeitraum einer interventionellen Studie.
3. Probanden, deren Bildgebung beim Screening zeigt, dass der Tumor wichtige Blutgefäße umgibt oder eine signifikante Nekrose und Kavitation aufweist, und die Teilnahme der Probanden mit einem Blutungsrisiko verbunden ist.
4. Tumorinvasion der umgebenden lebenswichtigen Organe und Blutgefäße.
5. Patienten, die in den letzten zwei Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung hatten, die eine systemische Behandlung erforderte.
6. Patienten mit einer Vorgeschichte von nicht-infektiöser Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die eine systemische Glukokortikoidtherapie benötigen, oder mit derzeit nicht-infektiöser Pneumonitis.
7. Vorhandensein von Metastasen im Hirnstamm, in den Hirnhäuten und im Rückenmark oder Kompression des Rückenmarks.
8. Patienten mit Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die klinisch symptomatisch sind oder eine Drainage benötigen.
9. Patienten mit ungelöster Toxizität aufgrund einer vorangegangenen Antitumortherapie, definiert als Nichterholung gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Grad 0 oder 1 (außer Alopezie) oder bis zu den in den angegebenen Werten Einschluss-/Ausschlusskriterien.
10. Personen, die keine Pillen schlucken können und die ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere Erkrankung haben, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigt. Probanden mit aktiver oder Vorgeschichte einer eindeutig entzündlichen Darmerkrankung.
11. Probanden mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche; ein positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); und aktuelle Langzeitanwendung von systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva.
12. Bekannte Geschichte der allogenen Organtransplantation und allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
13. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen größeren chirurgischen Eingriff oder ein schweres Trauma oder innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis eine geplante größere Operation hatten; Probanden, die sich innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einem kleineren lokalen chirurgischen Eingriff unterzogen haben.