Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Flotetuzumab po transplantaci pro AML

22. srpna 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fáze Ib k vyšetření CD123-cíleného DART Flotetuzumabu po alogenní transplantaci pro pacienty s CD123+ akutní myeloidní leukémií

Účelem této výzkumné studie je určit, zda je studovaný lék, flotetuzumab, bezpečný a snesitelný, když je podáván účastníkům s akutní myeloidní leukémií (AML), která po transplantaci recidivovala.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Navzdory významnému pokroku zůstává prognóza pacientů s AML špatná s 5letým celkovým přežitím pouze ~40 % u mladších pacientů a mnohem horším dlouhodobým přežitím u starších pacientů. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (AlloHSCT) jako postremisní terapie vedla ke zlepšení celkového přežití ve srovnání s konsolidační chemoterapií u velké většiny pacientů s AML, kteří mají střední nebo nízké riziko cytogenetiky. Vzhledem k významné úmrtnosti související s transplantací (TRM) a špatným výsledkům u starších pacientů s transplantací myeloablativního kondicionování (MAC) existuje mnoho studií zkoumajících proveditelnost méně intenzivních režimů kondicionování, jako je kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) a nemyeloablativní (NMA). ), které prokázaly srovnatelné celkové přežití se sníženým TRM, ale zvýšeným rizikem relapsu. S tím, jak se tyto méně intenzivní kondicionační strategie stávají rozšířenějšími, roste potřeba zaměřit se na identifikaci a léčbu pacientů s AML s rizikem potransplantačního relapsu. Udržovací terapie inhibitory tyrosinkinázy a monoklonálními protilátkami se ukázala jako bezpečná a účinná u řady onemocnění včetně AML, akutní lymfocytární leukémie (ALL) a non-Hodgkinova lymfomu (NHL). Leukemické kmenové buňky (LSC) jsou dalším potenciálním cílem pro posttransplantační terapii a exprese CD123 snadno rozlišuje AML LSC od hematopoetických kmenových buněk (HSC). Anti-CD123 monoklonální protilátka CSL360 již dříve prokázala účinnost u pacientů po transplantaci s relapsem onemocnění, zatímco flotetuzumab prokázal účinnost u pacientů s relapsem a refrakterních pacientů. Vzhledem k těmto předběžným údajům navrhují výzkumníci studii flotetuzumabu jako post-alloHSCT terapie AML u pacientů s prokázaným onemocněním po transplantaci včetně zjevného relapsu. Výzkumníci se domnívají, že léčba flotetuzumabem v tomto nastavení bude dobře tolerována a účinná. Flotetuzumab není schválen pro použití u lidí s AML. Jeho použití nebylo specificky studováno u pacientů s AML po transplantaci kostní dřeně, a proto je jeho použití v této studii výzkumné.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
3

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Jonathan Webster, MD
  • Telefonní číslo: 410-614-9106
  • E-mail: jwebst17@jhmi.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Potvrzená předchozí diagnóza AML a podstoupila alloHSCT jako formu konsolidace v morfologické kompletní remisi
  2. Stav výkonu ECOG 0-2
  3. Schopnost dát informovaný souhlas
  4. Po dohodě s použitím účinné bariérové ​​metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie a po dobu minimálně 30 dnů po léčbě studie, pro všechny pacienty mužského a ženského pohlaví, kteří jsou fertilní
  5. Věk ≥18 let
  6. Předchozí léčba terapií cílenou na CD123 bude povolena za předpokladu, že pacient neměl nežádoucí reakci stupně 3 nebo 4 po předchozím použití této léčby
  7. Normální funkce štítné žlázy (definovaná buď hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) v referenčním rozmezí, TSH nad referenčním rozmezím s volným T4 v referenčním rozmezí nebo TSH pod referenčním rozmezím s volným T4 i celkovým T3 v referenčním rozmezí) nebo normální testy štítné žlázy při suplementaci nebo léčbě (definované jako TSH v referenčním rozmezí)
  8. Pacienti by měli být alespoň 30 dní od transplantace s morfologickým důkazem progrese onemocnění na biopsii kostní dřeně
  9. Přítomnost CD123+ AML musí být potvrzena průtokovou cytometrií s >1% CD123 AML blasty
  10. Počet periferních otřesů ≤ 20 000/mm3 v době zahájení cyklu 1, den 1

Kritéria vyloučení:

  1. Žádný důkaz přihojení dárce (100 % DNA pacienta v kostní dřeni nebo periferní krvi po alloHSCT na základě netříděného vzorku nebo tříděného CD3).
  2. Aktivní AML v centrálním nervovém systému (CNS) nebo varlatech
  3. Pacienti s aktivní, nekontrolovanou infekcí. Pokud je infekce pod kontrolou a je léčena, pak se pacient může stát způsobilým.
  4. Pacienti s aktivní akutní nebo chronickou GVHD vyžadující léčbu GVHD (mykofenolát mofetil, takrolimus, sirolimus nebo steroidy) do 30 dnů
  5. Pacienti bez aktivní akutní nebo chronické GVHD vyžadující profylaktickou terapii GVHD (mykofenolát mofetil, takrolimus, sirolimus nebo steroidy) do 30 dnů

  6. Neadekvátní funkce koncových orgánů definovaná jako:

    • Jaterní AST, ALT a alkalická fosfatáza > 3,5násobek horní hranice normy (ULN), bilirubin >2,5násobek horní hranice normy
    • Renální clearance kreatininu <60 ml/min za použití upraveného Cockcroft-Gaultova vzorce
    • Srdečně nedávný infarkt myokardu do 6 měsíců, městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí (EF) < 50 %, aktivní perikarditida nebo myokarditida
    • Plicní – potřeba doplňkového kyslíku k udržení saturace kyslíkem > 92 %
    • Adrenální-adrenální insuficience vyžadující fyziologicky dávkované steroidy
  7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  8. Předchozí nebo známá přecitlivělost na biologické látky nebo složky flotetuzumabu nebo jeho výchozího materiálu
  9. Současné užívání jakýchkoli jiných zkoumaných léků
  10. Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C (HCV)
  11. Jakékoli aktivní neléčené autoimunitní poruchy (s výjimkou vitiliga, vyřešené dětské atopické dermatitidy, předchozí Graveovy choroby, nyní klinicky euthyroidní se stabilní suplementací)
  12. Předchozí léčba radioterapií nebo imunoterapeutickou látkou během 14 dnů před podáním studovaného léku (cyklus 1 den 1) nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
  13. Požadavek v době vstupu do studie pro souběžné steroidy > 10 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu, kromě inhalátoru steroidů, nosního spreje nebo očního roztoku
  14. Použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů během 2 týdnů před podáním studovaného léčiva
  15. Předchozí nežádoucí příhoda s terapií CD123 vyžadující přerušení léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Flotetuzumab po alogenní transplantaci
Všichni účastníci dostanou jeden cyklus (28 dní) flotetuzumabu. Po jednom cyklu všichni účastníci podstoupí biopsii kostní dřeně k posouzení odpovědi a na základě odpovědi mohou podstoupit další cykly až do celkového cyklu šesti cyklů.
Lék: Flotetuzumab
Pacienti zařazení do úrovně dávky 1 (DL1) dostanou flotetuzumab kontinuální infuzí s použitím vícestupňového úvodního dávkování a poté 500 ng/kg/den ve dnech 7-28. Po jednom cyklu všichni pacienti podstoupí biopsii kostní dřeně k posouzení odpovědi včetně hodnocení minimální reziduální nemoci (MRD). Pacienti, kteří nedosáhnou CR, CRi, CRh (kompletní remise s částečnou hematologickou obnovou) nebo MLFS, mohou pokračovat v následujících indukčních cyklech jako kontinuální infuze až do celkem pěti cyklů. Pokud existuje důkaz o odpovědi (CR, CRi, CRh nebo MLFS) a toxicita léčby je přijatelná, budou pacienti způsobilí pro dva konsolidační cykly. Další biopsie kostní dřeně pro hodnocení odpovědi budou provedeny po druhém cyklu. Pokud je potřeba snížit dávkování na základě toxicity, pak budou pacienti zařazeni na DL-1 pomocí vícestupňového úvodního dávkování a poté 300 ng/kg/den ve dnech 5-28 prvního cyklu a dny 1-28 následujících cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) flotetuzumabu u pacientů s relapsovaným/refrakterním AML po AlloHSCT
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) při určených dávkách pro stanovení MTD
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná odpověď na flotetuzumab u pacientů s relapsovaným AML po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloHSCT)
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s úplnou odpovědí (CR) po AlloHSCT.
6 měsíců
Úplná odpověď s neúplným zotavením počtu na flotetuzumab u pacientů s relapsovaným AML po AlloHSCT
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s úplnou odpovědí s neúplným počtem zotavení (CRI) po transplantaci alogenních hematopoetických kmenových buněk (alloHSCT).
6 měsíců
Částečná reakce na flotetuzumab u pacientů s relapsovaným AML po allohsct
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s částečnou odezvou (PR) po transplantaci alogenních hematopoetických kmenových buněk (ALLOHSCT).
6 měsíců
Incidence akutního onemocnění (GVHD)
Časové okno: 6 měsíců
Počet bezpečnostních událostí definovaných jako CTCAE stupeň III-IV Acute GVHD.
6 měsíců
Chronický výskyt GVHD
Časové okno: 6 měsíců
Počet událostí chronického GVHD vyžadujícího systémové potlačení imunitu
6 měsíců
Úmrtnost bez relapsu
Časové okno: Dokončení studie je v průměru 1 rok 8 měsíců
Počet úmrtí účastníků bez recidivujícího nebo progresivního onemocnění po allo-HSCT.
Dokončení studie je v průměru 1 rok 8 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Cancer Institute (NCI)
MacroGenics

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Webster, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. října 2022

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
18. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
18. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. srpna 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • J21134
  • P01CA015396 (Grant/smlouva NIH USA)
  • IRB00235421 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení