Flotetuzumab po transplantaci pro AML

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená předchozí diagnóza AML a podstoupila alloHSCT jako formu konsolidace v morfologické kompletní remisi
2. Stav výkonu ECOG 0-2
3. Schopnost dát informovaný souhlas
4. Po dohodě s použitím účinné bariérové ​​metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie a po dobu minimálně 30 dnů po léčbě studie, pro všechny pacienty mužského a ženského pohlaví, kteří jsou fertilní
5. Věk ≥18 let
6. Předchozí léčba terapií cílenou na CD123 bude povolena za předpokladu, že pacient neměl nežádoucí reakci stupně 3 nebo 4 po předchozím použití této léčby
7. Normální funkce štítné žlázy (definovaná buď hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) v referenčním rozmezí, TSH nad referenčním rozmezím s volným T4 v referenčním rozmezí nebo TSH pod referenčním rozmezím s volným T4 i celkovým T3 v referenčním rozmezí) nebo normální testy štítné žlázy při suplementaci nebo léčbě (definované jako TSH v referenčním rozmezí)
8. Pacienti by měli být alespoň 30 dní od transplantace s morfologickým důkazem progrese onemocnění na biopsii kostní dřeně
9. Přítomnost CD123+ AML musí být potvrzena průtokovou cytometrií s >1% CD123 AML blasty
10. Počet periferních otřesů ≤ 20 000/mm3 v době zahájení cyklu 1, den 1

Kritéria vyloučení:

1. Žádný důkaz přihojení dárce (100 % DNA pacienta v kostní dřeni nebo periferní krvi po alloHSCT na základě netříděného vzorku nebo tříděného CD3).
2. Aktivní AML v centrálním nervovém systému (CNS) nebo varlatech
3. Pacienti s aktivní, nekontrolovanou infekcí. Pokud je infekce pod kontrolou a je léčena, pak se pacient může stát způsobilým.
4. Pacienti s aktivní akutní nebo chronickou GVHD vyžadující léčbu GVHD (mykofenolát mofetil, takrolimus, sirolimus nebo steroidy) do 30 dnů
5. Pacienti bez aktivní akutní nebo chronické GVHD vyžadující profylaktickou terapii GVHD (mykofenolát mofetil, takrolimus, sirolimus nebo steroidy) do 30 dnů

6. Neadekvátní funkce koncových orgánů definovaná jako:

   • Jaterní AST, ALT a alkalická fosfatáza > 3,5násobek horní hranice normy (ULN), bilirubin >2,5násobek horní hranice normy
   • Renální clearance kreatininu <60 ml/min za použití upraveného Cockcroft-Gaultova vzorce
   • Srdečně nedávný infarkt myokardu do 6 měsíců, městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí (EF) < 50 %, aktivní perikarditida nebo myokarditida
   • Plicní – potřeba doplňkového kyslíku k udržení saturace kyslíkem > 92 %
   • Adrenální-adrenální insuficience vyžadující fyziologicky dávkované steroidy
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
8. Předchozí nebo známá přecitlivělost na biologické látky nebo složky flotetuzumabu nebo jeho výchozího materiálu
9. Současné užívání jakýchkoli jiných zkoumaných léků
10. Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C (HCV)
11. Jakékoli aktivní neléčené autoimunitní poruchy (s výjimkou vitiliga, vyřešené dětské atopické dermatitidy, předchozí Graveovy choroby, nyní klinicky euthyroidní se stabilní suplementací)
12. Předchozí léčba radioterapií nebo imunoterapeutickou látkou během 14 dnů před podáním studovaného léku (cyklus 1 den 1) nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
13. Požadavek v době vstupu do studie pro souběžné steroidy > 10 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu, kromě inhalátoru steroidů, nosního spreje nebo očního roztoku
14. Použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů během 2 týdnů před podáním studovaného léčiva
15. Předchozí nežádoucí příhoda s terapií CD123 vyžadující přerušení léčby