Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Post-transplantation Flotetuzumab til AML

22. august 2025 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase Ib til undersøgelse af CD123-målrettet DART Flotetuzumab efter allogen transplantation til patienter med CD123+ akut myeloid leukæmi

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at afgøre, om undersøgelseslægemidlet, flotetuzumab, er sikkert og tolerabelt, når det gives til deltagere med akut myeloid leukæmi (AML), som er recidiverende efter transplantation.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

På trods af betydelige fremskridt forbliver prognosen for patienter med AML dårlig med 5-års samlet overlevelse på kun ~40% hos yngre patienter og meget dårligere langtidsoverlevelse hos ældre patienter. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AlloHSCT) som post-remissionsterapi har ført til forbedret overordnet overlevelse sammenlignet med konsolideringskemoterapi for det store flertal af AML-patienter, som har mellem- eller ringerisiko cytogenetik. På grund af betydelig transplantationsrelateret dødelighed (TRM) og dårlige resultater hos ældre patienter med myeloablativ konditionering (MAC) transplantation, har der været mange undersøgelser, der har undersøgt gennemførligheden af ​​mindre intensive konditioneringsregimer såsom reduceret intensitet konditionering (RIC) og ikke-myeloablativ (NMA) ), som har vist sammenlignelig overordnet overlevelse med nedsat TRM, men en øget risiko for tilbagefald. Efterhånden som disse mindre intensive konditioneringsstrategier bliver mere udbredt, øges behovet for at fokusere på identifikation og behandling af AML-patienter med risiko for tilbagefald efter transplantation. Vedligeholdelsesterapi med tyrosinkinasehæmmere og monoklonale antistoffer har vist sig sikker og effektiv på tværs af en række sygdomme, herunder AML, akut lymfatisk leukæmi (ALL) og non-Hodgkins lymfom (NHL). Leukæmi-stamceller (LSC'er) er et andet potentielt mål for post-transplantationsterapi, og ekspressionen af ​​CD123 skelner let AML LSC'er fra hæmatopoietiske stamceller (HSC'er). Det monoklonale anti-CD123 antistof CSL360 har tidligere vist effekt hos post-transplanterede patienter med recidiverende sygdom, mens flotetuzumab har vist effekt hos recidiverende og refraktære patienter. På baggrund af disse foreløbige data foreslår efterforskerne et forsøg med flotetuzumab som post-alloHSCT-terapi for AML hos patienter med tegn på sygdom efter transplantation, inklusive åbenlyst tilbagefald. Efterforskerne mener, at behandling med flotetuzumab i denne indstilling vil være veltolereret og effektiv. Flotetuzumab er ikke godkendt til brug hos personer med AML. Dets anvendelse er ikke specifikt undersøgt hos patienter med AML efter en knoglemarvstransplantation, og derfor er dets anvendelse i denne undersøgelse af undersøgelse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
3

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. En bekræftet tidligere diagnose af AML og gennemgik en alloHSCT som en form for konsolidering i en morfologisk fuldstændig remission
  2. ECOG ydeevne status 0-2
  3. Evne til at give informeret samtykke
  4. Aftalt at bruge en effektiv barrieremetode til prævention for at undgå graviditet under undersøgelsen og i minimum 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen for alle mandlige og kvindelige patienter, der er fertile
  5. Alder ≥18 år
  6. Forudgående behandling med en CD123-målrettet terapi vil være tilladt, forudsat at patienten ikke havde en grad 3 eller 4 bivirkning ved tidligere brug af denne behandling
  7. Normal skjoldbruskkirtelfunktion (defineret af enten et skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for referenceområdet, et TSH over referenceområdet med en fri T4 inden for referenceområdet eller en TSH under referenceområdet med både en fri T4 og total T3 inden for referenceområdet) eller normale skjoldbruskkirtelprøver på tilskud eller behandling (defineret som en TSH inden for referenceområdet)
  8. Patienter skal være mindst 30 dage efter transplantation med morfologiske tegn på sygdomsprogression på knoglemarvsbiopsi
  9. Tilstedeværelsen af ​​en CD123+ AML skal bekræftes ved flowcytometri med >1 % CD123 AML blaster
  10. Antal perifere sprængninger ≤20.000/mm3 på tidspunktet for initiering på cyklus 1 dag 1

Ekskluderingskriterier:

  1. Ingen tegn på donorengraftment (100 % patient-DNA i knoglemarv eller perifert blod efter alloHSCT baseret på enten en usorteret prøve eller CD3-sorteret).
  2. Aktiv AML i centralnervesystemet (CNS) eller testikler
  3. Patienter med aktiv, ukontrolleret infektion. Hvis en infektion er kontrolleret og under behandling, kan patienten blive berettiget.
  4. Patienter med aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver GVHD-behandling (mycophenolatmofetil, tacrolimus, sirolimus eller steroider) inden for 30 dage
  5. Patienter uden aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver profylaktisk GVHD-behandling (mycophenolatmofetil, tacrolimus, sirolimus eller steroider) inden for 30 dage

  6. Utilstrækkelig endeorganfunktion defineret som:

    • Hepatisk-AST, ALAT og alkalisk fosfatase > 3,5X øvre normalgrænse (ULN), bilirubin >2,5X ULN
    • Renal-kreatinin-clearance <60 ml/min ved brug af den modificerede Cockcroft-Gault-formel
    • Hjerte-nylig myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kongestiv hjertesvigt med ejektionsfraktion (EF) <50 %, aktiv perikarditis eller myokarditis
    • Lunge-behov for supplerende ilt for at opretholde iltmætning >92 %
    • Adrenal-binyrebarkinsufficiens, der kræver fysiologisk doserede steroider
  7. Kvinder, der er gravide eller ammende
  8. Tidligere eller kendt overfølsomhed over for biologiske agenser eller bestanddele af flotetuzumab eller dets kildemateriale
  9. Samtidig brug af andre forsøgslægemidler
  10. Ukontrolleret infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus (HCV)
  11. Alle aktive ubehandlede autoimmune lidelser (med undtagelse af vitiligo, løst atopisk dermatitis hos børn, tidligere Graves sygdom, nu euthyroid klinisk med stabilt tilskud)
  12. Tidligere behandling med strålebehandling eller et immunterapeutisk middel i de 14 dage før studiets lægemiddeladministration (cyklus 1 dag 1) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
  13. Krav, på tidspunktet for studiestart, for samtidige steroider > 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende, undtagen steroidinhalator, næsespray eller oftalmisk opløsning
  14. Anvendelse af granulocytkolonistimulerende eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor i de 2 uger før studiets lægemiddeladministration
  15. Tidligere uønskede hændelser med CD123-behandling nødvendiggør afbrydelse af behandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Flotetuzumab efter allogen transplantation
Alle deltagere vil modtage en cyklus (28 dage) af flotetuzumab. Efter én cyklus vil alle deltagere gennemgå en knoglemarvsbiopsi for at vurdere respons og kan på baggrund af responsen modtage yderligere cyklusser op til en samlet cyklus på seks cyklusser.
Medicin: Flotetuzumab
Patienter indrulleret på dosisniveau 1 (DL1) vil modtage flotetuzumab ved kontinuerlig infusion ved brug af flertrins indføringsdosering og derefter 500 ng/kg/dag på dag 7-28. Efter én cyklus vil alle patienter gennemgå en knoglemarvsbiopsi for at vurdere respons, herunder vurdering af minimal residual sygdom (MRD). Patienter, som ikke opnår en CR, CRi, CRh (komplet remission med delvis hæmatologisk genopretning) eller MLFS, kan fortsætte med efterfølgende induktionscyklusser som en kontinuerlig infusion op til i alt fem cyklusser. Hvis der er tegn på respons (CR, CRi, CRh eller MLFS), og behandlingens toksicitet er acceptable, vil patienter være berettiget til to konsolideringscyklusser. Yderligere knoglemarvsbiopsier til responsvurdering vil blive udført efter den anden cyklus. Hvis der er behov for at nedtrappe doseringen baseret på toksicitet, vil patienter blive indskrevet på DL-1 ved brug af flertrins indføringsdosering og derefter 300 ng/kg/dag på dag 5-28 i den første cyklus og dag 1-28 i efterfølgende cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD) af flotetuzumab hos patienter med tilbagefald/refraktær AML efter allohsct
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) ved specificerede dosisniveauer for at bestemme MTD
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet respons på flotetuzumab hos patienter med tilbagefaldt AML efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allohsct)
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med komplet respons (CR) efter allohsct.
6 måneder
Komplet respons med ufuldstændig gendannelse til flotetuzumab hos patienter med tilbagefaldt AML efter allohsct
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med komplet respons med ufuldstændig gendannelse af gendannelse (CRI) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allohsct).
6 måneder
Delvis respons på flotetuzumab hos patienter med tilbagefaldt AML efter allohsct
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med delvis respons (PR) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allohsct).
6 måneder
Akut graft-mod-vært sygdom (GVHD) forekomst
Tidsramme: 6 måneder
Antal sikkerhedsbegivenheder defineret som CTCAE-grad III-IV akut GVHD.
6 måneder
Kronisk GVHD -forekomst
Tidsramme: 6 måneder
Antal begivenheder med kronisk GVHD, der kræver systemisk immunundertrykkelse
6 måneder
Ikke-relation dødelighed
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 1 år 8 måneder
Antal deltagerdødsfald uden tilbagevendende eller progressiv sygdom efter allo-HSCT.
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 1 år 8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)
MacroGenics

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jonathan Webster, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
18. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
18. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. august 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. august 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • J21134
  • P01CA015396 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • IRB00235421 (Anden identifikator: JHMIRB)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger