Flotetuzumab po przeszczepie dla AML
Faza Ib badania ukierunkowanego na CD123 Flotetuzumabu DART po allogenicznym przeszczepie u pacjentów z ostrą białaczką szpikową CD123+
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jonathan Webster, MD
- Numer telefonu: 410-614-9106
- E-mail: jwebst17@jhmi.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona wcześniejsza diagnoza AML i przebyta alloHSCT jako forma konsolidacji w całkowitej remisji morfologicznej
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
- Zgoda na stosowanie skutecznej barierowej metody kontroli urodzeń w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po leczeniu w ramach badania, w przypadku wszystkich płodnych pacjentów płci męskiej i żeńskiej
- Wiek ≥18 lat
- Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na CD123 będzie dozwolone, pod warunkiem, że u pacjenta nie wystąpiła reakcja niepożądana stopnia 3 lub 4 na wcześniejsze zastosowanie tego leczenia
- Prawidłowa czynność tarczycy (zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w zakresie referencyjnym, TSH powyżej zakresu referencyjnego przy wolnej T4 w zakresie referencyjnym lub TSH poniżej zakresu referencyjnego przy zarówno wolnej T4, jak i całkowitej T3 w zakresie referencyjnym) lub prawidłowe wyniki badań tarczycy po suplementacji lub leczeniu (definiowane jako TSH w zakresie referencyjnym)
- Pacjenci powinni być co najmniej 30 dni od przeszczepu z morfologicznymi dowodami progresji choroby w biopsji szpiku kostnego
- Obecność CD123+ AML musi być potwierdzona metodą cytometrii przepływowej z >1% blastów CD123 AML
- Liczba blastów na obwodzie ≤20 000/mm3 w momencie rozpoczęcia cyklu 1. Dzień 1.
Kryteria wyłączenia:
- Brak dowodów wszczepienia dawcy (100% DNA pacjenta w szpiku kostnym lub krwi obwodowej po alloHSCT w oparciu o niesortowaną próbkę lub posortowane CD3).
- Aktywna AML w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) lub jądrach
- Pacjenci z czynną, niekontrolowaną infekcją. Jeśli infekcja jest kontrolowana i jest w trakcie leczenia, pacjent może się kwalifikować.
- Pacjenci z aktywną ostrą lub przewlekłą GVHD wymagający leczenia GVHD (mykofenolan mofetylu, takrolimus, syrolimus lub steroidy) w ciągu 30 dni
- Pacjenci bez czynnej ostrej lub przewlekłej GVHD wymagający profilaktycznej terapii GVHD (mykofenolan mofetylu, takrolimus, syrolimus lub steroidy) w ciągu 30 dni
Nieodpowiednia funkcja narządu końcowego zdefiniowana jako:
- Wątrobowa aktywność AspAT, ALT i fosfatazy alkalicznej > 3,5-krotna górna granica normy (GGN), bilirubina >2,5-krotna GGN
- Klirens nerkowo-kreatyniny <60 ml/min przy użyciu zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Serca — niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca z frakcją wyrzutową (EF) <50%, czynne zapalenie osierdzia lub zapalenie mięśnia sercowego
- Płuc — potrzeba dodatkowego tlenu w celu utrzymania nasycenia tlenem > 92%
- Niedoczynność nadnerczy wymagająca podania sterydów w dawkach fizjologicznych
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wcześniejsza lub znana nadwrażliwość na czynniki biologiczne lub składniki flotetuzumabu lub jego materiału źródłowego
- Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków eksperymentalnych
- Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Jakiekolwiek czynne nieleczone zaburzenia autoimmunologiczne (z wyjątkiem bielactwa nabytego, ustąpionego atopowego zapalenia skóry u dzieci, wcześniejszej choroby Grave'a, obecnie klinicznej eutyreozy ze stabilną suplementacją)
- Wcześniejsze leczenie radioterapią lub środkiem immunoterapeutycznym w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku (Cykl 1 Dzień 1) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
- Wymóg, w momencie włączenia do badania, jednoczesnego stosowania steroidów w dawce > 10 mg/dobę prednizonu doustnego lub jego odpowiednika, z wyjątkiem inhalatora sterydowego, aerozolu do nosa lub roztworu do oczu
- Stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku
- Wcześniejsze zdarzenie niepożądane związane z terapią CD123 wymagające przerwania terapii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Flotetuzumab po przeszczepie allogenicznym
Wszyscy uczestnicy otrzymają jeden cykl (28 dni) flotetuzumabu.
Po jednym cyklu wszyscy uczestnicy zostaną poddani biopsji szpiku kostnego w celu oceny odpowiedzi i na podstawie odpowiedzi mogą otrzymać dodatkowe cykle, aż do całkowitego cyklu sześciu cykli.
|
Pacjenci włączeni do poziomu dawki 1 (DL1) otrzymają flotetuzumab w ciągłej infuzji z zastosowaniem wieloetapowego dawkowania wprowadzającego, a następnie w dawce 500 ng/kg/dobę w dniach 7-28.
Po jednym cyklu wszyscy pacjenci zostaną poddani biopsji szpiku kostnego w celu oceny odpowiedzi, w tym oceny minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Pacjenci, u których nie udało się osiągnąć CR, CRi, CRh (całkowitej remisji z częściową poprawą parametrów hematologicznych) lub MLFS, mogą kontynuować kolejne cykle indukcji w postaci wlewu ciągłego, łącznie do pięciu cykli.
Jeśli istnieją dowody na odpowiedź (CR, CRi, CRh lub MLFS), a toksyczność leczenia jest akceptowalna, pacjenci kwalifikują się do dwóch cykli konsolidacji.
Dodatkowe biopsje szpiku kostnego w celu oceny odpowiedzi zostaną wykonane po drugim cyklu.
Jeśli istnieje potrzeba deeskalacji dawkowania w oparciu o toksyczność, pacjenci zostaną włączeni do grupy DL-1 z zastosowaniem wieloetapowego dawkowania wprowadzającego, a następnie 300 ng/kg/dobę w dniach 5-28 pierwszego cyklu i dni 1-28 kolejnych cykli.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) floTetuzumaba u pacjentów z nawrotem/opornym AML po AlloHSCT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) na określonych poziomach dawki w celu określenia MTD
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita odpowiedź na fotetuzumab u pacjentów z nawrotem AML po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (AlloHSCT)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią (CR) po AlloHSCT.
|
6 miesięcy
|
|
Całkowita odpowiedź z niepełnym odzyskiwaniem liczby na fotetuzumab u pacjentów z nawrotem AML po AlloHSCT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią z niekompletnym odzyskiwaniem liczby (CRI) po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (AlloHSCT).
|
6 miesięcy
|
|
Częściowa odpowiedź na fotetuzumab u pacjentów z nawrotem AML po AlloHSCT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z częściową odpowiedzią (PR) po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (AlloHSCT).
|
6 miesięcy
|
|
Ostra choroba przeszczepu-hosta (GVHD)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba zdarzeń bezpieczeństwa zdefiniowana jako CTCAE stopnia III-IV Ostre GVHD.
|
6 miesięcy
|
|
Przewlekłe występowanie GVHD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba zdarzeń przewlekłego GVHD wymagającego ogólnoustrojowego tłumienia immunologicznego
|
6 miesięcy
|
|
Śmiertelność niezarejestrowana
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania średnio 1 rok 8 miesięcy
|
Liczba zgonów uczestników bez nawracającej lub postępującej choroby po Allo-HSCT.
|
Poprzez zakończenie badania średnio 1 rok 8 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Jonathan Webster, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- J21134
- P01CA015396 (Grant/umowa NIH USA)
- IRB00235421 (Inny identyfikator: JHMIRB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .