Studie donafenibu v kombinaci s tislelizumabem v adjuvantní léčbě primárního HCC s vysokým rizikem recidivy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 ~ 75 let (včetně prahové hodnoty), muž nebo žena;
2. Přijatá radikální resekce rakoviny jater 4-8 týdnů před zařazením;
3. Patologicky diagnostikován jako hepatocelulární karcinom a zkoušejícím hodnocen jako s vysokým rizikem recidivy;
4. Zobrazovacím vyšetřením před zařazením nebyla potvrzena žádná recidiva ani metastáza;
5. Child-Pugh skóre jaterní funkce A;
6. skóre fyzického stavu (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;
7. Očekávaná doba přežití není kratší než 3 měsíce;
8. Rozhodnutí lékaře použít Donafenib musí být učiněno před zařazením pacienta do studie;
9. U pacientů infikovaných HBV, pokud je HBV-DNA ≥104 kopií/ml během 14 dnů před zařazením, měli by podstoupit antivirovou léčbu (doporučuje se entekavir) a poté vstoupit do studie, když klesne na <104 kopií/ml, a pokračovat v antivirové léčbě a monitorování funkce jater a sérové ​​hladiny HBV-DNA;
10. Mít dostatečnou orgánovou funkční rezervu
11. U pacientek s reprodukčním potenciálem (s odkazem na nemenopauzální nebo chirurgickou sterilizaci), výsledky těhotenského testu v séru musí být negativní do 7 dnů před podáním studovaného léku; pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem během užívání hodnoceného léku a do 60 dnů po poslední dávce musí být použita spolehlivá antikoncepční opatření;
12. Pacienti jsou zařazováni dobrovolně, mohou poskytnout písemný informovaný souhlas a mohou porozumět a dodržovat protokol experimentu, užívat léky a sledovat.

Kritéria vyloučení:

1. Patologicky diagnostikován jako smíšený hepatocelulární karcinom-intrahepatický cholangiokarcinom (HCC-ICC) nebo fibrolamelární hepatocelulární karcinom;
2. Minulí nebo současní pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí;
3. Lze zahrnout aktivní nebo dříve zaznamenaná autoimunitní onemocnění nebo zánětlivá onemocnění s vitiligem nebo astmatem, které byly zcela vyléčeny v dětství, bez jakéhokoli zásahu v dospělosti;
4. V kombinaci s jinými onemocněními jater, včetně nekontrolované alkoholické hepatitidy nebo jiné hepatitidy, dekompenzovaná jaterní cirhóza, těžké ztučnění jater, dědičné onemocnění jater, atrofie jater, syndrom horní duté žíly, portální hypertenze.
5. mít v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu, organizující se pneumonii (jako je bronchiolitis obliterans), pneumonii vyvolanou léky, idiopatickou pneumonii nebo známky aktivní pneumonie zjištěné během screeningu CT hrudníku;
6. Ostatní malignity do 5 let, pokud pacient nepodstoupil potenciálně kurativní léčbu a do 5 let není prokázáno onemocnění, ale tento časový požadavek (tj. do 5 let) se nevztahuje na bazaliom kůže, který má byli úspěšně resekováni, kožní spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, cervikální karcinom in situ nebo jiní pacienti s karcinomem in situ;
7. mít v minulosti vážné duševní onemocnění;
8. Trpící nemocemi, které ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus nebo clearance studovaného léku (jako je silné zvracení, chronický průjem, střevní obstrukce, malabsorpce atd.);
9. Podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením (určeno zkoušejícím);
10. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů, včetně pacientů po transplantaci jater;
11. Před zařazením do studie dostávali jinou protinádorovou systémovou léčbu, včetně jiných tradičních čínských léků s protinádorovými indikacemi, méně než 2 týdny nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) po dokončení léčby a před podáním léku v této studii. nebo pacienti, jejichž nežádoucí účinky způsobené předoperační léčbou se nezotavily do ≤CTCAE stupně 1;
12. Po operaci obdržel další adjuvantní terapii (kromě antivirové terapie);
13. Systémová imunosupresivní medikamentózní léčba byla použita během 2 týdnů před zařazením, nebo se očekává, že bude během období studie vyžadována systémová imunosupresivní medikamentózní léčba
14. Současné užívání léků, které mohou prodloužit QTc a/nebo vyvolat torsades de pointes (Tdp) nebo léků ovlivňujících metabolismus léků;
15. O pacientovi je známo nebo existuje podezření, že má v anamnéze alergii na léčiva inhibitory tyrosinkinázy (TKI) a léčiva PD-1 nebo na pomocné látky studovaného léčiva;
16. Existuje nekontrolovatelná jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek;
17. Aktivní krvácení nebo abnormální koagulační funkce, tendence ke krvácení nebo trombolýza, antikoagulační nebo protidestičková léčba;
18. Existuje anamnéza gastrointestinálního krvácení během posledních 4 týdnů nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení (jako jsou: známé místní aktivní vředové léze, skrytá krev ve stolici ++++ nebo vyšší, jako je přetrvávající skrytá krev ve stolici+, je třeba provést gastroskopické vyšetření nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení, jak určí zkoušející (jako je závažný žaludeční fundus/jícnové varixy);
19. Gastrointestinální perforace, břišní píštěl nebo abdominální absces se objevily během posledních 6 měsíců;
20. V posledních 6 měsících se vyskytly trombózy nebo tromboembolické příhody, jako je mrtvice a/nebo tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd.;
21. Kardiovaskulární onemocnění s významným klinickým významem, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během posledních 6 měsíců, městnavého srdečního selhání (klasifikace NYHA > stupeň 2 podle New York Heart Association), špatně kontrolované arytmie, které vyžadují terapii kardiostimulátorem, a nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
22. Aktivní infekce;
23. Další významné klinické a laboratorní abnormality, o kterých se výzkumníci domnívají, že ovlivňují hodnocení bezpečnosti, jako jsou: nekontrolovaný diabetes mellitus, chronické onemocnění ledvin, periferní neuropatie stupně II nebo vyšší (CTCAE V5.0), abnormální funkce štítné žlázy atd.;
24. Nezotavil se po operaci, jako jsou nezhojené řezy nebo vážné pooperační komplikace;
25. Těhotné nebo kojící ženy, stejně jako pacienti ženského nebo mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni nebo schopni přijmout účinná antikoncepční opatření;
26. anamnéza zneužívání alkoholu, psychotropních nebo jiných drog během posledních 6 měsíců;
27. Obdrželi klinické zkoušky jiných léků nebo zdravotnických prostředků do 4 týdnů před zařazením;
28. Neschopnost dodržovat výzkumný protokol a dostávat léčbu nebo pravidelné sledování;
29. Ostatní badatelé, kteří si myslí, že je nelze do skupiny zařadit