Badanie Donafenibu w skojarzeniu z Tislelizumabem w leczeniu uzupełniającym pierwotnego HCC z wysokim ryzykiem nawrotu

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 ~ 75 lat (łącznie z wartością progową), mężczyzna lub kobieta;
2. Otrzymał radykalną resekcję raka wątroby 4-8 tygodni przed włączeniem;
3. Patologicznie zdiagnozowany jako rak wątrobowokomórkowy i oceniony przez badacza jako obarczony wysokim ryzykiem nawrotu;
4. Badaniem obrazowym przed włączeniem nie potwierdzono nawrotu ani przerzutów;
5. Skala Child-Pugh funkcji wątroby A;
6. Ocena stanu fizycznego (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. przewidywany okres przeżycia nie krótszy niż 3 miesiące;
8. Decyzja lekarza o zastosowaniu Donafenibu musi zostać podjęta przed włączeniem pacjenta do badania;
9. W przypadku pacjentów zakażonych HBV, jeśli HBV-DNA wynosi ≥104 kopii/ml w ciągu 14 dni przed włączeniem, powinni oni przyjąć leczenie przeciwwirusowe (zalecany jest entekawir), a następnie włączyć się do badania, gdy spadnie do <104 kopii/ml i kontynuować leczenie przeciwwirusowe oraz monitorowanie czynności wątroby i poziomu HBV-DNA w surowicy;
10. Mieć wystarczającą rezerwę funkcjonalną narządów
11. pacjentek z potencjałem rozrodczym (dotyczących sterylizacji pozamenopauzalnej lub chirurgicznej), wynik testu ciążowego z surowicy musi być ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku; kobiety lub mężczyźni z potencjałem rozrodczym, podczas stosowania badanego leku oraz w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji;
12. Pacjenci są zapisani dobrowolnie, mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz zrozumieć i przestrzegać protokołu eksperymentalnego, przyjmować leki i obserwować.

Kryteria wyłączenia:

1. Patologicznie zdiagnozowany jako mieszany rak wątrobowokomórkowy - wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (HCC-ICC) lub rak włóknisto-płytkowy wątrobowokomórkowy;
2. przeszli lub obecni pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi chorobami niedoboru odporności;
3. Aktywne lub wcześniej stwierdzone choroby autoimmunologiczne lub choroby zapalne, z bielactwem lub astmą, które zostały całkowicie wyleczone w dzieciństwie, bez jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym, mogą zostać uwzględnione;
4. W połączeniu z innymi chorobami wątroby, w tym niekontrolowanym alkoholowym zapaleniem wątroby lub innym zapaleniem wątroby, niewyrównaną marskością wątroby, ciężkim stłuszczeniem wątroby, dziedziczną chorobą wątroby, atrofią wątroby, zespołem żyły głównej górnej, nadciśnieniem wrotnym.
5. Mieć historię idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (takiego jak zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc stwierdzonych podczas badania przesiewowego tomografii komputerowej klatki piersiowej;
6. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, chyba że pacjent otrzymał leczenie potencjalnie wyleczalne i nie ma dowodów na chorobę w ciągu 5 lat, ale ten wymóg czasowy (tj. w ciągu 5 lat) nie dotyczy raka podstawnokomórkowego skóry, który po pomyślnej resekcji, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ lub inni pacjenci z rakiem in situ;
7. Mieć historię poważnych chorób psychicznych w przeszłości;
8. cierpiących na choroby wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub klirens badanego leku (takie jak ciężkie wymioty, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, złe wchłanianie itp.);
9. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (określone przez badacza);
10. Pacjenci, którzy otrzymali w przeszłości allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych lub narządów miąższowych, w tym pacjenci po przeszczepieniu wątroby;
11. Otrzymał inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową przed włączeniem, w tym inne tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi, krócej niż 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) po zakończeniu leczenia i przed podaniem leku w tym badaniu. lub pacjentów, u których zdarzenia niepożądane spowodowane leczeniem przedoperacyjnym nie ustąpiły do ​​stopnia ≤CTCAE 1;
12. Otrzymał inną terapię uzupełniającą po operacji (z wyjątkiem terapii przeciwwirusowej);
13. Ogólnoustrojowa terapia lekami immunosupresyjnymi była stosowana w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub oczekuje się, że ogólnoustrojowa terapia lekami immunosupresyjnymi będzie wymagana w okresie badania
14. Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wydłużać odstęp QTc i (lub) wywoływać torsades de pointes (Tdp) lub leków wpływających na metabolizm leków;
15. wiadomo lub podejrzewa się, że pacjent miał w wywiadzie alergię na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) i leki PD-1 lub na substancje pomocnicze badanego leku;
16. Występuje niekontrolowana encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy;
17. Czynne krwawienia lub nieprawidłowa funkcja krzepnięcia, skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne, przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe;
18. W ciągu ostatnich 4 tygodni występowało krwawienie z przewodu pokarmowego lub wyraźna tendencja do krwawienia z przewodu pokarmowego (takie jak: znane miejscowe czynne zmiany wrzodowe, krew utajona w kale ++++ lub wyższa, taka jak przetrwała krew utajona w kale+, należy wykonać badanie gastroskopowe wykonane), lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego, określone przez badacza (takie jak ciężkie dno żołądka/żylaki przełyku);
19. Perforacja przewodu pokarmowego, przetoka brzuszna lub ropień brzuszny wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
20. Zakrzepica lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp.;
21. Choroba sercowo-naczyniowa o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja NYHA > 2. stopnia według New York Heart Association), słabo kontrolowane zaburzenia rytmu wymagające włączenia rozrusznika serca i niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg);
22. Aktywna infekcja;
23. Inne istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, które zdaniem badaczy mają wpływ na ocenę bezpieczeństwa, takie jak: niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek, neuropatia obwodowa stopnia II lub wyższego (CTCAE V5.0), nieprawidłowa czynność tarczycy itp.;
24. Nie wyzdrowiały po operacji, takie jak niezagojone nacięcia lub poważne powikłania pooperacyjne;
25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji;
26. Historia nadużywania alkoholu, środków psychotropowych lub innych środków odurzających w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
27. Otrzymał badania kliniczne innych leków lub urządzeń medycznych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
28. Niezdolność do przestrzegania protokołu badawczego w celu poddania się leczeniu lub regularnej obserwacji;
29. Wszyscy inni badacze, którzy uważają, że nie można ich zaliczyć do tej grupy