Undersøgelse af Donafenib kombineret med Tislelizumab i adjuverende behandling af primær HCC med høj risiko for tilbagefald

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 ~ 75 år (inklusive tærskelværdien), mand eller kvinde;
2. Modtaget radikal resektion af leverkræft 4-8 uger før indskrivning;
3. Patologisk diagnosticeret som hepatocellulært karcinom og vurderet af investigator til at have en høj risiko for tilbagefald;
4. Ingen recidiv eller metastaser blev bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse før indskrivning;
5. Child-Pugh score for leverfunktion A;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status (PS) score på 0-1;
7. Den forventede overlevelsesperiode er ikke mindre end 3 måneder;
8. Lægens beslutning om at bruge Donafenib skal træffes, før patienten optages i undersøgelsen;
9. For HBV-inficerede patienter, hvis HBV-DNA er ≥104 kopier/ml inden for 14 dage før indskrivning, bør de tage antiviral behandling (entecavir anbefales), og derefter gå ind i undersøgelsen, når den falder til <104 kopier/ml, og fortsætte antiviral behandling og overvågning af leverfunktion og serum-HBV-DNA-niveau;
10. Har tilstrækkelig organfunktionel reserve
11. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale (henviser til ikke-menopausal eller kirurgisk sterilisation), serumgraviditetstestresultaterne skal være negative inden for 7 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet; kvindelige eller mandlige patienter med reproduktionspotentiale under brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. Og inden for 60 dage efter den sidste dosis skal der anvendes pålidelige præventionsforanstaltninger;
12. Patienter er frivilligt tilmeldt, kan give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og overholde forsøgsprotokollen, tage medicin og følge op.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk diagnosticeret som blandet hepatocellulært karcinom-intrahepatisk kolangiokarcinom (HCC-ICC) eller fibrolamellært hepatocellulært karcinom;
2. Tidligere eller nuværende patienter med medfødte eller erhvervede immundefektsygdomme;
3. Aktive eller tidligere registrerede autoimmune sygdomme eller inflammatoriske sygdomme med vitiligo eller astma, der er blevet fuldstændig løst i barndommen, uden nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes;
4. Kombineret med andre leversygdomme, herunder ukontrolleret alkoholisk hepatitis eller anden hepatitis, dekompenseret levercirrhose, svær fedtlever, arvelig leversygdom, leveratrofi, superior vena cava syndrom, portal hypertension.
5. Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse fundet under CT-scanning af brystet;
6. Andre maligne sygdomme inden for 5 år, medmindre patienten har modtaget potentielt helbredende behandling, og der ikke er tegn på sygdommen inden for 5 år, men dette tidskrav (det vil sige inden for 5 år) gælder ikke for basalcellekarcinom i huden, der har blevet resekeret med succes, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, cervikal carcinom in situ eller andre in situ carcinompatienter;
7. Har en historie med alvorlig psykisk sygdom i fortiden;
8. Lider af sygdomme, der påvirker absorption, distribution, metabolisme eller clearance af undersøgelseslægemidlet (såsom svær opkastning, kronisk diarré, tarmobstruktion, malabsorption osv.);
9. Modtog en større operation inden for 4 uger før indskrivning (bestemt af investigator);
10. Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation, herunder patienter efter levertransplantation;
11. Modtog anden anti-tumor systemisk behandling før indskrivning, inklusive andre traditionelle kinesiske lægemidler med anti-tumor indikationer, mindre end 2 uger eller 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er længst) efter afslutningen af ​​behandlingen og før lægemidlet i denne undersøgelse. , eller patienter, hvis bivirkninger forårsaget af præoperativ behandling ikke kom sig til ≤CTCAE grad 1;
12. Modtog anden adjuverende terapi efter operation (undtagen antiviral terapi);
13. Systemisk immunsuppressiv lægemiddelbehandling er blevet brugt inden for 2 uger før indskrivning, eller systemisk immunsuppressiv lægemiddelbehandling forventes at være påkrævet i undersøgelsesperioden
14. Samtidig brug af lægemidler, der kan forlænge QTc og/eller inducere torsades de pointes (Tdp) eller lægemidler, der påvirker stofskiftet;
15. Patienten er kendt eller mistænkt for at have en historie med allergi over for tyrosinkinasehæmmere (TKI) lægemidler og PD-1 lægemidler eller over for hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlet;
16. Der er ukontrollerbar hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion;
17. Aktiv blødning eller unormal koagulationsfunktion, blødningstendens eller modtagelse af trombolyse-, antikoagulerings- eller blodpladebehandling;
18. Der er en anamnese med gastrointestinal blødning inden for de seneste 4 uger eller en klar tendens til gastrointestinal blødning (såsom: kendte lokale aktive ulcuslæsioner, fækalt okkult blod ++++ eller derover, såsom vedvarende fækal okkult blod+, gastroskopisk undersøgelse bør udføres udført), eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning som bestemt af investigator (såsom alvorlige gastrisk fundus/esophageal varicer);
19. Gastrointestinal perforation, abdominal fistel eller abdominal absces er opstået inden for de seneste 6 måneder;
20. Trombose eller tromboemboliske hændelser er forekommet inden for de seneste 6 måneder, såsom slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose, lungeemboli osv.;
21. Kardiovaskulær sygdom med signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt (NYHA-klassifikation > grad 2 af New York Heart Association), dårligt kontrollerede arytmier, der kræver pacemakerbehandling, og ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
22. Aktiv infektion;
23. Andre væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, som efterforskerne anser for at påvirke sikkerhedsevalueringen, såsom: ukontrolleret diabetes mellitus, kronisk nyresygdom, perifer neuropati af grad II eller derover (CTCAE V5.0), unormal skjoldbruskkirtelfunktion osv.;
24. Er ikke kommet sig efter operation, såsom uhelede snit eller alvorlige postoperative komplikationer;
25. Gravide eller ammende kvinder, såvel som kvindelige eller mandlige patienter med reproduktionspotentiale, som er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
26. Anamnese med misbrug af alkohol, psykotrope eller andre stoffer inden for de seneste 6 måneder;
27. Modtaget kliniske forsøg med andre lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før tilmelding;
28. Ude af stand til at følge forskningsprotokollen for at modtage behandling eller følge op regelmæssigt;
29. Eventuelle andre forskere, der mener, at de ikke kan indgå i gruppen