Studio di Donafenib in combinazione con Tislelizumab nel trattamento adiuvante dell'HCC primario ad alto rischio di recidiva

Criterio di inclusione:

1. Età 18 ~ 75 anni (compreso il valore soglia), maschio o femmina;
2. Ha ricevuto resezione radicale del cancro al fegato 4-8 settimane prima dell'arruolamento;
3. Diagnosticato patologicamente come carcinoma epatocellulare e valutato dallo sperimentatore ad alto rischio di recidiva;
4. Nessuna recidiva o metastasi è stata confermata dall'esame di imaging prima dell'arruolamento;
5. Punteggio Child-Pugh della funzionalità epatica A;
6. Punteggio dello stato fisico (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
7. Il periodo di sopravvivenza atteso non è inferiore a 3 mesi;
8. La decisione del medico di utilizzare Donafenib deve essere presa prima che il paziente venga arruolato nello studio;
9. Per i pazienti con infezione da HBV, se l'HBV-DNA è ≥104 copie/ml entro 14 giorni prima dell'arruolamento, devono assumere un trattamento antivirale (entecavir è raccomandato), quindi entrare nello studio quando scende a <104 copie/ml e continuare il trattamento antivirale e monitoraggio della funzionalità epatica e del livello sierico di HBV-DNA;
10. Avere sufficiente riserva funzionale degli organi
11. Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo (riferiti a sterilizzazione non in menopausa o chirurgica), i risultati del test di gravidanza su siero devono essere negativi entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio; pazienti di sesso femminile o maschile con potenziale riproduttivo, durante l'uso del farmaco in studio ed entro 60 giorni dopo l'ultima dose, devono essere utilizzate misure contraccettive affidabili;
12. I pazienti sono arruolati volontariamente, possono fornire il consenso informato scritto e possono comprendere e rispettare il protocollo sperimentale, l'assunzione di farmaci e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Patologicamente diagnosticato come carcinoma epatocellulare misto-colangiocarcinoma intraepatico (HCC-ICC) o carcinoma epatocellulare fibrolamellare;
2. Pazienti passati o attuali con malattie da immunodeficienza congenita o acquisita;
3. Possono essere incluse malattie autoimmuni attive o precedentemente registrate o malattie infiammatorie, con vitiligine o asma completamente risolte nell'infanzia, senza alcun intervento in età adulta;
4. Combinato con altre malattie del fegato, tra cui epatite alcolica incontrollata o altra epatite, cirrosi epatica scompensata, grave steatosi epatica, malattia epatica ereditaria, atrofia epatica, sindrome della vena cava superiore, ipertensione portale.
5. Avere una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (come bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva rilevata durante lo screening della TC del torace;
6. Altri tumori maligni entro 5 anni, a meno che il paziente non abbia ricevuto un trattamento potenzialmente curativo e non ci sia evidenza della malattia entro 5 anni, ma questo requisito di tempo (cioè entro 5 anni) non si applica al carcinoma basocellulare della pelle che ha sono stati resecati con successo, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o altri pazienti con carcinoma in situ;
7. Avere una storia di grave malattia mentale in passato;
8. Soffre di malattie che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o la clearance del farmaco in studio (come vomito grave, diarrea cronica, ostruzione intestinale, malassorbimento, ecc.);
9. Ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'arruolamento (determinato dallo sperimentatore);
10. Pazienti che hanno ricevuto in passato un trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi, compresi i pazienti dopo trapianto di fegato;
11. - Ricevuto altra terapia sistemica antitumorale prima dell'arruolamento, inclusi altri medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali, meno di 2 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia la più lunga) dopo il completamento del trattamento e prima del farmaco in questo studio. , o pazienti i cui eventi avversi causati dal trattamento preoperatorio non sono guariti a ≤CTCAE grado 1;
12. Ha ricevuto altra terapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico (tranne la terapia antivirale);
13. La terapia farmacologica immunosoppressiva sistemica è stata utilizzata entro 2 settimane prima dell'arruolamento o si prevede che durante il periodo di studio sia necessaria una terapia farmacologica immunosoppressiva sistemica
14. Uso concomitante di farmaci che possono prolungare l'intervallo QTc e/o indurre torsioni di punta (Tdp) o farmaci che influenzano il metabolismo dei farmaci;
15. - Il paziente ha una storia nota o sospetta di allergia ai farmaci inibitori della tirosin-chinasi (TKI) e ai farmaci PD-1 o agli eccipienti del farmaco in studio;
16. Sono presenti encefalopatia epatica incontrollabile, sindrome epatorenale, ascite, versamento pleurico o versamento pericardico;
17. Sanguinamento attivo o funzione anormale della coagulazione, tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica, anticoagulante o antipiastrinica;
18. C'è una storia di sanguinamento gastrointestinale nelle ultime 4 settimane o una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale (come: lesioni ulcerose attive locali note, sangue occulto fecale ++++ o superiore, come sangue occulto fecale persistente+, l'esame gastroscopico deve essere eseguito), o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale come determinato dallo sperimentatore (come fondo gastrico grave/varici esofagee);
19. Negli ultimi 6 mesi si sono verificati perforazione gastrointestinale, fistola addominale o ascesso addominale;
20. Negli ultimi 6 mesi si sono verificati trombosi o eventi tromboembolici, come ictus e/o attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc.;
21. Malattie cardiovascolari con significativo significato clinico, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aorto-coronarico negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA > grado 2 della New York Heart Association), scarsa aritmie controllate che richiedono terapia con pacemaker e ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
22. Infezione attiva;
23. Altre anomalie cliniche e di laboratorio significative che i ricercatori ritengono possano influenzare la valutazione della sicurezza, come: diabete mellito non controllato, malattia renale cronica, neuropatia periferica di grado II o superiore (CTCAE V5.0), funzione tiroidea anormale, ecc.;
24. Non si sono ripresi da un intervento chirurgico, come incisioni non cicatrizzate o gravi complicanze postoperatorie;
25. Donne in gravidanza o che allattano, nonché pazienti di sesso femminile o maschile con potenziale riproduttivo che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
26. Storia di abuso di alcol, psicotropi o altre droghe negli ultimi 6 mesi;
27. Ha ricevuto sperimentazioni cliniche di altri farmaci o dispositivi medici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
28. Incapace di seguire il protocollo di ricerca per ricevere cure o follow-up regolarmente;
29. Eventuali altri ricercatori che ritengono di non poter essere inclusi nel gruppo