Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD33-CAR T buněčná terapie pro léčbu rekurentní nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

5. listopadu 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I buněčné imunoterapie s použitím T-buněk lentivirově transdukovaných k expresi receptoru chimérického antigenu specifického pro Cd33 pro pacienty s Cd33+ relapsující/refrakterní akutní myeloidní leukémií

This phase I trial tests the safety, side effects, and the best dose of anti-CD33 chimeric antigen receptor (CAR) T-Cell therapy in treating patients with acute myeloid leukemia that has come back (recurrent) or does not respond to treatment (refractory). CAR T-cell therapy is a type of treatment in which a patient or donor's T cells (a type of immune system cell) are changed in the laboratory so they will attack cancer cells. T cells are taken from a patient's or donor's blood. Then the gene for a special receptor that binds to a certain protein on the patient's cancer cells is added to the T cells in the laboratory. The special receptor is called a chimeric antigen receptor. Large numbers of the CAR T cells are grown in the laboratory and given to the patient by infusion for treatment of certain cancers.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRIMARY OBJECTIVE:

I. Examine the anti-tumor activity and safety of administering patient-specific donor-derived (allogeneic) CD33-CAR T cells following lymphodepletion in research participants with CD33+ recurrent/refractory (r/r) acute myeloid leukemia (AML).

SECONDARY OBJECTIVE:

I. Assess activity in the form of CAR T cell expansion and persistence, to assess impact on hematopoiesis, 6-month progression free survival (PFS 6mo) rate, duration of response, and 1-year overall survival (OS) rate.

EXPLORATORY OBJECTIVES:

I. Change from baseline in numbers of CD33+ blood cells, CD33 expression on leukemia cells and hematopoietic cells.

II. For subjects who receive cetuximab for CAR T cell ablation, assess the activity of infusional cetuximab to eliminate transferred CD33R(CD8h)BBzeta/EGFRt+ T cells.

OUTLINE: This is a dose-escalation study.

Patients undergo lymphodepletion therapy 3-5 days prior to CAR T cell infusion and receive anti-CD33 CAR T-cells intravenously (IV) on day 0. Patients with persistent CD33+ AML who are > 28 days past the initial CAR T infusion, have additional product available and did not experience a dose-limiting toxicity, may optionally receive anti-CD33 CAR T-cells IV.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
27

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
          • Karamjeet S. Sandhu
          • Telefonní číslo: 626-218-2405
          • E-mail: ksandhu@coh.org
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Karamjeet S. Sandhu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Documented informed consent of the participant and/or legally authorized representative

    • Assent, when appropriate, will be obtained per institutional guidelines
    • For research participants who do not speak English, a short form consent may be used with a City of Hope (COH) certified interpreter/translator to proceed with screening, while the request for a translated full consent is processed

  • Agreement to allow the use of archival tissue from diagnostic tumor biopsies

    • If unavailable, exceptions may be granted with Study principal investigator (PI) approval

  • Age: >= 18 years

  • Karnofsky Performance Scale (KPS) >= 70

  • Life expectancy >= 16 weeks at the time of enrollment

  • Prior allogeneic transplant allowed if > 6 months prior to study enrollment

  • Participant must have a confirmed diagnosis of active CD33+ AML de novo, or secondary OR participants who are at a high risk for disease recurrence

    • Relapsed AML is defined as patients that had a first complete response (CR) before developing recurrent disease (increased bone marrow blasts)
    • Refractory AML is defined as patients that have not achieved a first CR after induction chemotherapy. For patients with AML evolving from myelodysplastic syndrome, they should have completed at least one cycle of induction chemotherapy

  • Research participants must have bone marrow and/or peripheral blood samples available for confirmation of diagnosis of AML

    • CD33 positivity must be confirmed by either flow cytometry or immunohistochemistry within 90 days of study entry. Cytogenetics, flow cytometry, and molecular studies (such as FLT-3 status) will be obtained as per standard practice
    • Research participants who are at a high risk of disease recurrence, they must have historical bone marrow and/or peripheral blood samples available for confirmation of diagnosis of AML

  • No known contraindications to lymphodepleting agents, steroids, tocilizumab and/or cetuximab, or the investigational agent

  • Total serum bilirubin =< 2.0 mg/dL

  • Participants with Gilbert syndrome may be included if their total bilirubin is =< 3.0

  • Aspartate aminotransferase (AST) =< 3 x the upper limit of normal (ULN)

  • Alanine aminotransferase (ALT) =< 3 x ULN

  • Estimated creatinine clearance of >= 60 mL/min per the Cockcroft-Gault formula, and the participant is not on hemodialysis

  • Left ventricular ejection fraction >= 50% within 8 weeks before enrollment

  • Oxygen (O2) saturation > 92% not requiring oxygen supplementation

  • Women of childbearing potential (WOCBP): negative urine or serum pregnancy test

  • If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required

  • Agreement by females and males of childbearing potential to use an effective method of birth control or abstain from heterosexual activity for the course of the study through at least 6 months after the last dose of protocol therapy

    • Childbearing potential defined as not being surgically sterilized (men and women) or have not been free from menses for > 1 year (women only)

  • Research participants must have a potential donor or stem cell source identified for allogeneic transplantation, either related (7/8 or 8/8 allele matched or haploidentical)

  • DONOR: The identified donor must be the original donor whose stem cells were used for the research participant's allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloSCT)

  • DONOR: The donor must be HIV negative

  • DONOR: KPS >= 70

  • DONOR: Documented body weight

Exclusion Criteria:

  • Prior allogeneic transplant if < 6 months prior to enrollment

  • Concurrent use of systemic steroids or chronic use of immunosuppressant medications should be stopped 28-days prior to enrollment. Recent or current use of inhaled or topical steroids in standard doses is not exclusionary. Physiologic replacement of steroids (prednisone =< 7.5 mg/day, or equivalent doses of other corticosteroids) is allowed

  • Participants with active autoimmune disease, including graft versus host disease (GvHD), requiring systemic immune suppressive should be stopped 28-days prior to enrollment

  • Participants may not be receiving any other investigational agents and are not dependent on concurrent biological therapy, chemotherapy, or radiation therapy

    • With exception to Hydrea which must be stopped prior to initiation of lymphodepletion

  • Research participants on active systemic antifungal treatment within 8 weeks of enrollment are not eligible. However, participants on antifungal prophylaxis are eligible

    • Not applicable at the time of enrollment if the research participant's donor is undergoing leukapheresis

  • Subjects with >= Grade 2 myelofibrosis on bone marrow biopsy

  • Subjects with clinically significant arrhythmia or arrhythmias not stable on medical management within two weeks of screening if the patient is undergoing leukapheresis. Patients with controlled atrial arrythmia is allowed

  • Known bleeding disorders (e.g., von Willebrand's disease) or hemophilia

  • History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months prior to screening

  • Subjects with presence of other active malignancy, however, research participants with history of prior malignancy treated with curative intent and in complete remission are eligible

  • Clinically significant uncontrolled illness

  • Active infection requiring antibiotics

  • Research participants who have tested human immunodeficiency virus (HIV) positive, or have active hepatitis B or C infection based on testing performed within 4 weeks of enrollment

  • Active viral hepatitis

  • Females only: Pregnant or breastfeeding

  • Any other condition that would, in the Investigator's judgment, contraindicate the subject's participation in the clinical study due to safety concerns with clinical study procedures

  • Prospective participants who, in the opinion of the investigator, may not be able to comply with all study procedures (including compliance issues related to feasibility/logistics)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Treatment (anti-CD33 CAR T-cells)

Patients undergo lymphodepletion therapy 3-5 days prior to CAR T cell infusion and receive anti-CD33 CAR T-cells IV on day 0. Patients with persistent CD33+ AML who are > 28 days past the initial CAR T infusion, have additional product available and did not experience a dose-limiting toxicity, may optionally receive anti-CD33 CAR T-cells IV.
Postup: Lymphodepletion Therapy

Undergo lymphodepletion

Ostatní jména:
  • Lymfodepleční terapie
  • Lymfodeplece
Biologický: Anti-CD33 CAR T-cells

Given IV

Ostatní jména:
  • Anti-CD33 CAR T buňky
  • Anti-CD33 CAR-T buňky
  • CD33-CAR T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Participants who achieve measurable residual disease (MRD)
Časové okno: Up to 15 years post study treatment

Defined as complete response (CR) or MRD- complete response with incomplete hematopoietic recovery. Rates and associated 90% Clopper and Pearson binomial confidence limits.
Up to 15 years post study treatment
Incidence of dose-limiting toxicities and full toxicity profile
Časové okno: Up to 1 year following the last CAR T cell infusion

Rates and associated 90% toxicity and adverse events will be assessed using Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, and modified Cytokine Release Syndrome grading as applicable. Clopper and Pearson binomial confidence limits.
Up to 1 year following the last CAR T cell infusion

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Expansion and persistence of the CAR T cell product
Časové okno: Up to 15 years post-CAR T cell infusion

Descriptive statistics and graphical methods will be used to present expansion and persistence.
Up to 15 years post-CAR T cell infusion
Percent and counts from peripheral blood cell subsets in hematopoietic stem/progenitor cell compartments
Časové okno: Up to 15 years post-CAR T cell infusion

Descriptive statistics and graphical methods will be used to present T cell numbers and percentages over time.
Up to 15 years post-CAR T cell infusion
Duration of response
Časové okno: From the first achievement of CR after CAR T cell infusion through disease relapse or progression or death, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion

Patients who have not had disease relapse/progression or death at the last follow-up will be censored at the time of last follow-up. Patients who never achieved CR will be excluded from the analysis. Descriptive statistics will be provided for duration of response.
From the first achievement of CR after CAR T cell infusion through disease relapse or progression or death, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion
Progression-free survival
Časové okno: From the start of treatment to the date of death, disease relapse, or last follow-up whichever occurs first, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion

Participants are considered a failure for this endpoint if they die (regardless of cause) or experience disease relapse.
From the start of treatment to the date of death, disease relapse, or last follow-up whichever occurs first, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion
Overall survival
Časové okno: from start of protocol therapy to death, or last follow-up, whichever comes first, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion

Participants are considered a failure for this endpoint if they die, regardless of cause.
from start of protocol therapy to death, or last follow-up, whichever comes first, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
7. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
3. září 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
3. září 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. listopadu 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. listopadu 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 21665
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 21665 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2022-10310 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení