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CD33-CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von rezidivierender oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

5. November 2026 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-I-Studie zur zellulären Immuntherapie unter Verwendung von T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um einen Cd33-spezifischen chimären Antigenrezeptor zu exprimieren, für Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Cd33+-Leukämie

This phase I trial tests the safety, side effects, and the best dose of anti-CD33 chimeric antigen receptor (CAR) T-Cell therapy in treating patients with acute myeloid leukemia that has come back (recurrent) or does not respond to treatment (refractory). CAR T-cell therapy is a type of treatment in which a patient or donor's T cells (a type of immune system cell) are changed in the laboratory so they will attack cancer cells. T cells are taken from a patient's or donor's blood. Then the gene for a special receptor that binds to a certain protein on the patient's cancer cells is added to the T cells in the laboratory. The special receptor is called a chimeric antigen receptor. Large numbers of the CAR T cells are grown in the laboratory and given to the patient by infusion for treatment of certain cancers.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

PRIMARY OBJECTIVE:

I. Examine the anti-tumor activity and safety of administering patient-specific donor-derived (allogeneic) CD33-CAR T cells following lymphodepletion in research participants with CD33+ recurrent/refractory (r/r) acute myeloid leukemia (AML).

SECONDARY OBJECTIVE:

I. Assess activity in the form of CAR T cell expansion and persistence, to assess impact on hematopoiesis, 6-month progression free survival (PFS 6mo) rate, duration of response, and 1-year overall survival (OS) rate.

EXPLORATORY OBJECTIVES:

I. Change from baseline in numbers of CD33+ blood cells, CD33 expression on leukemia cells and hematopoietic cells.

II. For subjects who receive cetuximab for CAR T cell ablation, assess the activity of infusional cetuximab to eliminate transferred CD33R(CD8h)BBzeta/EGFRt+ T cells.

OUTLINE: This is a dose-escalation study.

Patients undergo lymphodepletion therapy 3-5 days prior to CAR T cell infusion and receive anti-CD33 CAR T-cells intravenously (IV) on day 0. Patients with persistent CD33+ AML who are > 28 days past the initial CAR T infusion, have additional product available and did not experience a dose-limiting toxicity, may optionally receive anti-CD33 CAR T-cells IV.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
27

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Karamjeet S. Sandhu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Documented informed consent of the participant and/or legally authorized representative

    • Assent, when appropriate, will be obtained per institutional guidelines
    • For research participants who do not speak English, a short form consent may be used with a City of Hope (COH) certified interpreter/translator to proceed with screening, while the request for a translated full consent is processed

  • Agreement to allow the use of archival tissue from diagnostic tumor biopsies

    • If unavailable, exceptions may be granted with Study principal investigator (PI) approval

  • Age: >= 18 years

  • Karnofsky Performance Scale (KPS) >= 70

  • Life expectancy >= 16 weeks at the time of enrollment

  • Prior allogeneic transplant allowed if > 6 months prior to study enrollment

  • Participant must have a confirmed diagnosis of active CD33+ AML de novo, or secondary OR participants who are at a high risk for disease recurrence

    • Relapsed AML is defined as patients that had a first complete response (CR) before developing recurrent disease (increased bone marrow blasts)
    • Refractory AML is defined as patients that have not achieved a first CR after induction chemotherapy. For patients with AML evolving from myelodysplastic syndrome, they should have completed at least one cycle of induction chemotherapy

  • Research participants must have bone marrow and/or peripheral blood samples available for confirmation of diagnosis of AML

    • CD33 positivity must be confirmed by either flow cytometry or immunohistochemistry within 90 days of study entry. Cytogenetics, flow cytometry, and molecular studies (such as FLT-3 status) will be obtained as per standard practice
    • Research participants who are at a high risk of disease recurrence, they must have historical bone marrow and/or peripheral blood samples available for confirmation of diagnosis of AML

  • No known contraindications to lymphodepleting agents, steroids, tocilizumab and/or cetuximab, or the investigational agent

  • Total serum bilirubin =< 2.0 mg/dL

  • Participants with Gilbert syndrome may be included if their total bilirubin is =< 3.0

  • Aspartate aminotransferase (AST) =< 3 x the upper limit of normal (ULN)

  • Alanine aminotransferase (ALT) =< 3 x ULN

  • Estimated creatinine clearance of >= 60 mL/min per the Cockcroft-Gault formula, and the participant is not on hemodialysis

  • Left ventricular ejection fraction >= 50% within 8 weeks before enrollment

  • Oxygen (O2) saturation > 92% not requiring oxygen supplementation

  • Women of childbearing potential (WOCBP): negative urine or serum pregnancy test

  • If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required

  • Agreement by females and males of childbearing potential to use an effective method of birth control or abstain from heterosexual activity for the course of the study through at least 6 months after the last dose of protocol therapy

    • Childbearing potential defined as not being surgically sterilized (men and women) or have not been free from menses for > 1 year (women only)

  • Research participants must have a potential donor or stem cell source identified for allogeneic transplantation, either related (7/8 or 8/8 allele matched or haploidentical)

  • DONOR: The identified donor must be the original donor whose stem cells were used for the research participant's allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloSCT)

  • DONOR: The donor must be HIV negative

  • DONOR: KPS >= 70

  • DONOR: Documented body weight

Exclusion Criteria:

  • Prior allogeneic transplant if < 6 months prior to enrollment

  • Concurrent use of systemic steroids or chronic use of immunosuppressant medications should be stopped 28-days prior to enrollment. Recent or current use of inhaled or topical steroids in standard doses is not exclusionary. Physiologic replacement of steroids (prednisone =< 7.5 mg/day, or equivalent doses of other corticosteroids) is allowed

  • Participants with active autoimmune disease, including graft versus host disease (GvHD), requiring systemic immune suppressive should be stopped 28-days prior to enrollment

  • Participants may not be receiving any other investigational agents and are not dependent on concurrent biological therapy, chemotherapy, or radiation therapy

    • With exception to Hydrea which must be stopped prior to initiation of lymphodepletion

  • Research participants on active systemic antifungal treatment within 8 weeks of enrollment are not eligible. However, participants on antifungal prophylaxis are eligible

    • Not applicable at the time of enrollment if the research participant's donor is undergoing leukapheresis

  • Subjects with >= Grade 2 myelofibrosis on bone marrow biopsy

  • Subjects with clinically significant arrhythmia or arrhythmias not stable on medical management within two weeks of screening if the patient is undergoing leukapheresis. Patients with controlled atrial arrythmia is allowed

  • Known bleeding disorders (e.g., von Willebrand's disease) or hemophilia

  • History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months prior to screening

  • Subjects with presence of other active malignancy, however, research participants with history of prior malignancy treated with curative intent and in complete remission are eligible

  • Clinically significant uncontrolled illness

  • Active infection requiring antibiotics

  • Research participants who have tested human immunodeficiency virus (HIV) positive, or have active hepatitis B or C infection based on testing performed within 4 weeks of enrollment

  • Active viral hepatitis

  • Females only: Pregnant or breastfeeding

  • Any other condition that would, in the Investigator's judgment, contraindicate the subject's participation in the clinical study due to safety concerns with clinical study procedures

  • Prospective participants who, in the opinion of the investigator, may not be able to comply with all study procedures (including compliance issues related to feasibility/logistics)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Treatment (anti-CD33 CAR T-cells)

Patients undergo lymphodepletion therapy 3-5 days prior to CAR T cell infusion and receive anti-CD33 CAR T-cells IV on day 0. Patients with persistent CD33+ AML who are > 28 days past the initial CAR T infusion, have additional product available and did not experience a dose-limiting toxicity, may optionally receive anti-CD33 CAR T-cells IV.
Verfahren: Lymphodepletion Therapy

Undergo lymphodepletion

Andere Namen:
  • Lymphödepletionstherapie
  • Lymphödepletion
Biologisch: Anti-CD33 CAR T-cells

Given IV

Andere Namen:
  • Anti-CD33-CAR-T-Zellen
  • CD33-CAR-T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Participants who achieve measurable residual disease (MRD)
Zeitfenster: Up to 15 years post study treatment

Defined as complete response (CR) or MRD- complete response with incomplete hematopoietic recovery. Rates and associated 90% Clopper and Pearson binomial confidence limits.
Up to 15 years post study treatment
Incidence of dose-limiting toxicities and full toxicity profile
Zeitfenster: Up to 1 year following the last CAR T cell infusion

Rates and associated 90% toxicity and adverse events will be assessed using Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, and modified Cytokine Release Syndrome grading as applicable. Clopper and Pearson binomial confidence limits.
Up to 1 year following the last CAR T cell infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expansion and persistence of the CAR T cell product
Zeitfenster: Up to 15 years post-CAR T cell infusion

Descriptive statistics and graphical methods will be used to present expansion and persistence.
Up to 15 years post-CAR T cell infusion
Percent and counts from peripheral blood cell subsets in hematopoietic stem/progenitor cell compartments
Zeitfenster: Up to 15 years post-CAR T cell infusion

Descriptive statistics and graphical methods will be used to present T cell numbers and percentages over time.
Up to 15 years post-CAR T cell infusion
Duration of response
Zeitfenster: From the first achievement of CR after CAR T cell infusion through disease relapse or progression or death, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion

Patients who have not had disease relapse/progression or death at the last follow-up will be censored at the time of last follow-up. Patients who never achieved CR will be excluded from the analysis. Descriptive statistics will be provided for duration of response.
From the first achievement of CR after CAR T cell infusion through disease relapse or progression or death, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion
Progression-free survival
Zeitfenster: From the start of treatment to the date of death, disease relapse, or last follow-up whichever occurs first, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion

Participants are considered a failure for this endpoint if they die (regardless of cause) or experience disease relapse.
From the start of treatment to the date of death, disease relapse, or last follow-up whichever occurs first, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion
Overall survival
Zeitfenster: from start of protocol therapy to death, or last follow-up, whichever comes first, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion

Participants are considered a failure for this endpoint if they die, regardless of cause.
from start of protocol therapy to death, or last follow-up, whichever comes first, assessed up to 15 years post CAR T cell infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
7. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
3. September 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
3. September 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
9. November 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
5. November 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 21665
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 21665 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2022-10310 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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