CD33-CAR T buněčná terapie pro léčbu rekurentní nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
  • Pro účastníky výzkumu, kteří nemluví anglicky, lze použít krátký formulář souhlasu s certifikovaným tlumočníkem/překladatelem City of Hope (COH) k pokračování ve screeningu, zatímco se zpracovává žádost o přeložený úplný souhlas.

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk: >= 18 let
• Karnofského škála výkonu (KPS) >= 70
• Očekávaná délka života >= 16 týdnů v době zápisu
• Předchozí alogenní transplantace povolena, pokud > 6 měsíců před zařazením do studie

• Účastník musí mít potvrzenou diagnózu aktivní CD33+ AML de novo nebo sekundární účastníci OR, kteří mají vysoké riziko recidivy onemocnění

  • Relaps AML je definován jako pacienti, kteří měli první kompletní odpověď (CR) před rozvojem rekurentního onemocnění (zvýšené blasty v kostní dřeni)
  • Refrakterní AML je definována jako pacienti, kteří nedosáhli první CR po indukční chemoterapii. U pacientů s AML vyvíjejícím se z myelodysplastického syndromu by měli absolvovat alespoň jeden cyklus indukční chemoterapie

• Účastníci výzkumu musí mít k dispozici vzorky kostní dřeně a/nebo periferní krve pro potvrzení diagnózy AML

  • Pozitivita CD33 musí být potvrzena buď průtokovou cytometrií, nebo imunohistochemií do 90 dnů od vstupu do studie. Cytogenetika, průtoková cytometrie a molekulární studie (jako je stav FLT-3) budou získány podle standardní praxe
  • Účastníci výzkumu, kteří mají vysoké riziko recidivy onemocnění, musí mít k dispozici historické vzorky kostní dřeně a/nebo periferní krve pro potvrzení diagnózy AML
• Nejsou známy žádné kontraindikace látek snižujících lymfodepleci, steroidů, tocilizumabu a/nebo cetuximabu nebo zkoumané látky
• Celkový sérový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin =< 3,0
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
• Odhadovaná clearance kreatininu >= 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce a účastník není na hemodialýze
• Ejekční frakce levé komory >= 50 % během 8 týdnů před zařazením
• Nasycení kyslíkem (O2) > 92 % nevyžadující suplementaci kyslíkem
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru
• Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)
• Účastníci výzkumu musí mít identifikovaného potenciálního dárce nebo zdroje kmenových buněk pro alogenní transplantaci, ať už příbuzného (shodná alela 7/8 nebo 8/8 nebo haploidentická)
• DÁRCE: Identifikovaný dárce musí být původní dárce, jehož kmenové buňky byly použity pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk (alloSCT) účastníka výzkumu.
• DÁRCE: Dárce musí být HIV negativní
• DÁRCE: KPS >= 70
• DÁRCE: Zdokumentovaná tělesná hmotnost

Kritéria vyloučení:

• Před alogenní transplantací, pokud < 6 měsíců před zařazením
• Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků by mělo být ukončeno 28 dní před zařazením do studie. Nedávné nebo současné použití inhalačních nebo topických steroidů ve standardních dávkách není vyloučeno. Fyziologická náhrada steroidů (prednison = < 7,5 mg/den nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů) je povolena
• Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním, včetně reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu, by měli být zastaveni 28 dní před zařazením.

• Účastníci nesmí dostávat žádné další zkoumané látky a nejsou závislí na souběžné biologické terapii, chemoterapii nebo radiační terapii.

  • S výjimkou přípravku Hydrea, který musí být ukončen před zahájením lymfodeplece

• Účastníci výzkumu aktivní systémové antimykotické léčby do 8 týdnů od zařazení nejsou způsobilí. Nicméně účastníci na antifungální profylaxi jsou způsobilí

  • Neplatí v době zápisu, pokud dárce účastníka výzkumu podstupuje leukaferézu
• Subjekty s >= myelofibrózou 2. stupně při biopsii kostní dřeně
• Subjekty s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní při léčbě do dvou týdnů od screeningu, pokud pacient podstupuje leukaferézu. Pacienti s kontrolovanou síňovou arytmií jsou povoleni
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před screeningem
• Subjekty s přítomností jiné aktivní malignity, nicméně účastníci výzkumu s anamnézou předchozí malignity léčení s kurativním záměrem a v úplné remisi jsou způsobilí
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Účastníci výzkumu, kteří měli pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo mají aktivní infekci hepatitidou B nebo C na základě testování provedeného do 4 týdnů od zařazení
• Aktivní virová hepatitida
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)