Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HER2 cílené HypoSti.CAR-T buňky v HER2 pozitivních pokročilých pevných nádorech

11. prosince 2023 aktualizováno: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Fáze I/II klinické studie s HER2 cílenými buňkami HypoSti.CAR-T při léčbě pacientů s HER2 pozitivními lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Chimérický antigenní receptor modifikovaný T (CAR-T) buněčná terapie má u pevných nádorů stále četné obtíže, jako je absence nádorově specifických antigenů, komplexní imunosupresivní nádorové mikroprostředí a heterogenita nádoru. V této studii výzkumníci vyvinuli nový hypoxií stimulovaný CAR expresní systém (HypoSti.CAR), který by mohl umožnit CAR-T buňkám efektivně expandovat a přežít v hypoxickém nádorovém mikroprostředí. Po dokončení ověření zvířecího modelu provedou vyšetřovatelé tuto klinickou studii za účelem posouzení in vivo bezpečnosti, proveditelnosti a účinnosti HypoSti.CAR-HER2 T buněk v pokročilých solidních nádorech s pozitivním HER2 antigenem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V současné době dosáhla terapie chimérickými antigenními receptory modifikovaných T (CAR-T) buňkami řady úspěchů u hematologických malignit, u objemnějších solidních nádorů však stále musí čelit řadě překážek, jako je absence nádorově specifických antigenů, komplexní imunosupresiva nádorové mikroprostředí a heterogenita nádoru, což může společně omezit účinnost CAR-T buněk při eliminaci pevných nádorů. Předchozí studie zjistily, že intratumorální hypoxické mikroprostředí usnadnilo vývoj a metastázy nádorových buněk. Mezitím bylo pro cytotoxické T buňky včetně CAR-T buněk obtížné přežít a expandovat v takovém hypoxickém mikroprostředí.

V této studii výzkumníci vyvinuli nový hypoxií stimulovaný CAR expresní systém (HypoSti.CAR), který by mohl umožnit CAR-T buňkám efektivně expandovat a přežít v hypoxickém nádorovém mikroprostředí, což bylo prokázáno na zvířecích modelech. Na základě předklinických údajů budou výzkumníci dále provádět tuto klinickou studii, aby otestovali potenciál tohoto nového systému zaměřeného na antigen HER2 in vivo. V období eskalace dávky bude zapsáno alespoň 9 vhodných pacientů, kteří dostanou 3 dávky terapie T-buněk HypoSti.CAR-HER2 (1 × 10^6 buněk/kg, 3 × 10^6 buněk/kg, 1 × 10^7 buněk/kg) podle principu "3+3". V období expanze dávky bude zahrnuto dalších 10 až 21 pacientů, kteří budou dostávat hypoSti.CAR-HER2 T buněčnou terapii v dávce doporučené dávky fáze 2 (RP2D), která je určena údaji z období eskalace dávky, včetně výskytu toxicit omezujících dávku (DLT), farmakokinetika/farmakodynamika, účinnost a další parametry, aby bylo možné dále vyhodnotit profily bezpečnosti a účinnosti terapie T lymfocyty HypoSti.CAR-HER2.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, +86100853
        • Nábor
        • Kaichao Feng
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Věk od 18 do 75 let s předpokládanou délkou života >3 měsíce.
  • 2. Histopatologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory selhaly alespoň u léčby první linie nebo byly původně diagnostikovány pokročilé/metastazující solidní nádory, které nemají žádné doporučení NCCN doporučené standardní léčbou první volby. Procento exprese antigenu HER2 ≥ 30 %.
  • 3. Mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi.
  • 4. Čerstvé vzorky solidních nádorů nebo archivní vzorky nádorů fixované ve formalínu fixované v parafínu do 6 měsíců; Výhodné jsou vzorky čerstvého nádoru. Subjekty jsou ochotny akceptovat rebiopsii nádoru v procesu této studie.
  • 5. Předchozí léčba musí být dokončena déle než 4 týdny před zařazením do této studie a subjekty se zotavily na <= stupeň 1 toxicity.
  • 6. V době registrace mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 2.
  • 7. Mít adekvátní orgánovou funkci, což by mělo být potvrzeno do 2 týdnů před první dávkou studovaných léků.
  • 8. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1 je povolena.
  • 9. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.
  • 10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a do 90 dnů po poslední dávce léku.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
  • 2. Známé mozkové metastázy nebo aktivní centrální nervový systém (CNS). Jedinci s metastázami do CNS, kteří byli léčeni radioterapií po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením, nemají žádné centrální nervové symptomy a neužívají kortikosteroidy, jsou způsobilí pro zařazení, ale vyžadují screening mozku MRI.
  • 3. Subjekty jsou léčeny buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.
  • 4. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
  • 5. Anamnéza alergie nebo intolerance na složky studovaného léku.
  • 6. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
  • 7. Intersticiální plicní onemocnění jakéhokoli stupně v anamnéze nebo souběžný stav nebo závažné poškození plicních funkcí.
  • 8. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní systémové infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie (s výjimkou nevýznamné sinusové bradykardie a sinusové tachykardie) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace a jakékoli jiné onemocnění, které by omezovalo soulad s požadavky studie a ohrozit bezpečnost pacienta.
  • 9. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
  • 10. Těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku si musí do 7 dnů před zápisem udělat těhotenský test a doložit negativní výsledek.
  • 11. Předchozí nebo souběžný karcinom během 3 let před zahájením léčby S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže, povrchových tumorů močového měchýře [Ta (neinvazivní tumor), Tis (karcinom in situ) a T1 (tumor invades lamina propria)].
  • 12. Očkování do 30 dnů od zápisu do studie.
  • 13. Aktivní krvácení nebo známá tendence ke krvácení.
  • 14. Subjekty s nezhojenými chirurgickými ranami po dobu delší než 30 dnů.
  • 15. Účast na jakýchkoli jiných studiích nebo odstoupení do 4 týdnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: HypoSti.CAR-HER2 T buňky
Zařazeným účastníkům bude před infuzí HypoSti.CAR-HER2 T buněk poskytnut předkondicionační režim sestávající z paklitaxelu vázaného na albumin, cyklofosfamidu a/nebo fludarabinu. Fludarabin bude podán pouze před infuzí první dávky a nebude podán před sekundární nebo opakovanou infuzí hypoSti.CAR-HER2 T-buněk.
Lék: Paklitaxel vázaný na albumin
Podává se intravenózně v dávce 100-200 mg/m2 v den -5
Biologický: HypoSti.CAR-HER2 T buňky
Eskalace dávky: dávka -1 (1×10^6 buněk/kg), dávka 1 (3×10^6 buněk/kg), dávka 2 (6×10^6 buněk/kg), dávka 3 (1×10^ 7 buněk/kg), dávka 4 (1,5 x 10^7 buněk/kg). Rozšíření dávky: RP2D
Lék: Cyklofosfamid
Podává se intravenózně v celkové dávce 15-30 mg/kg v den -3 a den-2
Lék: Fludarabin
Podává se intravenózně v dávce 30 mg/m2/den v den -3 a den -2 pouze v první infuzi HypoSti.CAR-HER2 T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi HypoSti.CAR-HER2 T buněk
Nežádoucí příhody související s léčbou jsou definovány jako jakékoli zdravotní příhody od zahájení předkondicionační chemoterapie. Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle CTCAE V5.0
Až 12 měsíců po infuzi HypoSti.CAR-HER2 T buněk
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní po infuzi HypoSti.CAR-HER2 T buněk
Toxicita omezující dávku jsou definována jako nežádoucí příhody související s HypoSti.CAR-HER2 T buňkami během prvních 28 dnů, které splňují následující kritéria: stupeň 3 nebo vyšší CRS nebo CRES, stupeň 3 nebo vyšší kožní/slizniční toxicita a jakákoli jiná toxicita stupně 4 .
Až 28 dní po infuzi HypoSti.CAR-HER2 T buněk
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Až 28 dní po infuzi HypoSti.CAR-HER2 T buněk
Maximální tolerovaná dávka je definována jako nejvyšší dávka, která je menší nebo rovna 2 DLT mezi 6 subjekty.
Až 28 dní po infuzi HypoSti.CAR-HER2 T buněk

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Do 3 let
Míra objektivní odpovědi je definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST 1.1 nebo iRECIST
Do 3 let
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Do 3 let
Čas do odpovědi je definován jako čas od infuze HypoSti.CAR-HER2 T buněk do prvního hodnocení CR nebo PR vyšetřovateli podle RECIST 1.1 nebo iRECIST.
Do 3 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do 3 let
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od objektivní odpovědi (OR) do data zdokumentované progrese nádoru mezi respondenty.
Do 3 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 3 let
Přežití bez progrese je definováno jako doba od infuze HypoSti.CAR-HER2 T buněk do dokumentované progrese onemocnění nebo smrti.
Do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
Celkové přežití je definováno jako doba od infuze HypoSti.CAR-HER2 T buněk do data smrti.
Do 3 let
Počet a počet kopií HypoSti.CAR-HER2 T buňky
Časové okno: Do 3 let
Počet a počet kopií HypoSti.CAR-HER2 T buněk jsou hodnoceny počtem v periferní krvi a nádorové tkáni.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Chinese PLA General Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Fudan University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Jianqing Xu, PhD, Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
11. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. prosince 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CHN-PLAGH-BT-076

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení