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Cellule HypoSti.CAR-T mirate HER2 nei tumori solidi avanzati HER2 positivi

11 dicembre 2023 aggiornato da: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Studio clinico di fase I/II delle cellule HypoSti.CAR-T mirate a HER2 nel trattamento di pazienti con tumori solidi HER2 positivi locali avanzati o metastatici

La terapia cellulare T modificata del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) presenta ancora molteplici difficoltà nei tumori solidi, come l'assenza di antigeni specifici del tumore, il microambiente tumorale immunosoppressivo complesso e l'eterogeneità del tumore. In questo studio, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo sistema di espressione CAR stimolato dall'ipossia (HypoSti.CAR) che potrebbe consentire alle cellule CAR-T di espandersi efficacemente e sopravvivere nel microambiente del tumore ipossico. Dopo aver completato la verifica del modello animale, i ricercatori conducono questo studio clinico al fine di valutare la sicurezza, la fattibilità e l'efficacia in vivo delle cellule T HypoSti.CAR-HER2 nei tumori solidi avanzati positivi all'antigene HER2.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Attualmente, la terapia con cellule T modificate del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) ha raggiunto una serie di risultati nelle neoplasie ematologiche, tuttavia, deve ancora affrontare molti ostacoli nei tumori solidi più voluminosi, come l'assenza di antigeni specifici del tumore, complessi immunosoppressivi microambiente tumorale ed eterogeneità del tumore, che possono essere presi insieme per limitare l'efficacia delle cellule CAR-T nell'eliminazione dei tumori solidi. Precedenti studi hanno scoperto che il microambiente ipossico intratumorale ha facilitato lo sviluppo e la metastasi delle cellule tumorali. Nel frattempo, era difficile per le cellule T citotossiche, comprese le cellule CAR-T, sopravvivere ed espandersi in un tale microambiente ipossico.

In questo studio, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo sistema di espressione CAR stimolato dall'ipossia (HypoSti.CAR) che potrebbe consentire alle cellule CAR-T di espandersi e sopravvivere efficacemente nel microambiente tumorale ipossico, che è stato dimostrato in modelli animali. Sulla base dei dati preclinici, i ricercatori condurranno ulteriormente questo studio clinico al fine di testare il potenziale di questo nuovo sistema mirato all'antigene HER2 in vivo. Nel periodo di incremento della dose, almeno 9 pazienti idonei saranno arruolati e riceveranno 3 dosi di terapia con cellule T HypoSti.CAR-HER2 (1 × 10^6 cellule/kg, 3 × 10^6 cellule/kg, 1 × 10^7 cellule/kg cellule/kg) secondo il principio "3+3". Nel periodo di espansione della dose, verranno arruolati da 10 a 21 pazienti aggiuntivi per ricevere la terapia con cellule T HypoSti.CAR-HER2 alla dose della dose di fase 2 raccomandata (RP2D), che è determinata dai dati del periodo di aumento della dose, inclusa la comparsa di tossicità limitanti la dose (DLT), farmacocinetica/farmacodinamica, efficacia e altri parametri, per valutare ulteriormente i profili di sicurezza ed efficacia della terapia con cellule T HypoSti.CAR-HER2.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
30

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, +86100853
        • Reclutamento
        • Kaichao Feng
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Età da 18 a 75 anni con aspettativa di vita stimata >3 mesi.
  • 2. Tumori solidi avanzati o metastatici confermati istopatologicamente non sottoposti almeno al trattamento di prima linea o tumori solidi avanzati/metastatici inizialmente diagnosticati che non hanno una terapia standard di prima linea raccomandata dalle linee guida del NCCN. Percentuale di espressione dell'antigene HER2 ≥ 30%.
  • 3. Avere almeno una lesione bersaglio misurabile.
  • 4. Sono necessari campioni di tumore solido fresco o campioni di archivio tumorale inclusi in paraffina fissati in formalina entro 6 mesi; Sono preferiti campioni di tumore fresco. I soggetti sono disposti ad accettare la rebiopsia del tumore nel processo di questo studio.
  • 5. Il trattamento precedente deve essere completato per più di 4 settimane prima dell'arruolamento di questo studio e i soggetti hanno recuperato a <= tossicità di grado 1.
  • 6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 2 al momento dell'arruolamento.
  • 7. Avere una funzione organica adeguata, che deve essere confermata entro 2 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio.
  • 8. Sono consentiti precedenti trattamenti con anticorpi anti-PD-1/PD-L1.
  • 9. Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.
  • 10. Le donne in eta' fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco.

Criteri di esclusione:

  • 1. Malattie autoimmuni attive, note o sospette.
  • 2. Metastasi cerebrali note o sistema nervoso centrale (SNC) attivo. I soggetti con metastasi al SNC che sono stati trattati con radioterapia per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, non hanno sintomi del sistema nervoso centrale e non hanno corticosteroidi, sono idonei per l'arruolamento, ma richiedono uno screening con risonanza magnetica cerebrale.
  • 3. I soggetti sono in trattamento con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento.
  • 4. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
  • 5. Storia di allergia o intolleranza ai componenti del farmaco in studio.
  • 6. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
  • 7. Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi grado o funzione polmonare gravemente compromessa.
  • 8. Malattia intercorrente incontrollata, inclusa infezione sistemica in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (escluse bradicardia sinusale e tachicardia sinusale non significative) o malattie psichiatriche/situazioni sociali e qualsiasi altra malattia che limiti la conformità ai requisiti dello studio e mettere a rischio la sicurezza del paziente.
  • 9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  • 10. Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento e deve essere documentato un risultato negativo.
  • 11. Cancro pregresso o concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE di carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore invade la lamina propria)].
  • 12. Vaccinazione entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio.
  • 13. Sanguinamento attivo o tendenza emorragica nota.
  • 14. Soggetti con ferite chirurgiche non cicatrizzate per più di 30 giorni.
  • 15. Partecipare a qualsiasi altra prova o ritirarsi entro 4 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Cellule T HypoSti.CAR-HER2
Ai partecipanti iscritti verrà somministrato un regime di precondizionamento costituito da paclitaxel legato all'albumina, ciclofosfamide e/o fludarabina prima dell'infusione di cellule T HypoSti.CAR-HER2. La fludarabina verrà somministrata solo prima dell'infusione della prima dose e non verrà somministrata prima delle dosi secondarie o multiple dell'infusione di cellule T di HypoSti.CAR-HER2.
Droga: Paclitaxel legato all'albumina
Somministrato per via endovenosa alla dose di 100-200 mg/m2 il giorno -5
Biologico: Cellule T HypoSti.CAR-HER2
Aumento della dose: dose -1 (1×10^6 cellule/kg), dose 1 (3×10^6 cellule/kg), dose 2 (6×10^6 cellule/kg), dose 3 (1×10^ 7 cellule/kg), dose 4 (1,5×10^7 cellule/kg). Espansione della dose: RP2D
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato per via endovenosa a una dose totale di 15-30 mg/kg il giorno -3 e il giorno-2
Droga: Fludarabina
Somministrato per via endovenosa alla dose di 30 mg/m2/die il giorno -3 e il giorno -2 solo nella prima infusione di cellule T HypoSti.CAR-HER2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'infusione di cellule T HypoSti.CAR-HER2
Gli eventi avversi correlati al trattamento sono definiti come qualsiasi evento medico dall'inizio della chemioterapia preliminare. Gli eventi avversi saranno classificati da CTCAE V5.0
Fino a 12 mesi dopo l'infusione di cellule T HypoSti.CAR-HER2
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'infusione di cellule T HypoSti.CAR-HER2
Le tossicità dose-limitanti sono definite come eventi avversi correlati alle cellule T HypoSti.CAR-HER2 entro i primi 28 giorni che soddisfano i seguenti criteri: CRS o CRES di grado 3 o superiore, tossicità cutanea/mucosa di grado 3 o superiore e qualsiasi altra tossicità di grado 4 .
Fino a 28 giorni dopo l'infusione di cellule T HypoSti.CAR-HER2
Determinazione della dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'infusione di cellule T HypoSti.CAR-HER2
La dose massima tollerata è definita come la dose più alta che è inferiore o uguale a 2 DLT tra 6 soggetti.
Fino a 28 giorni dopo l'infusione di cellule T HypoSti.CAR-HER2

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il tasso di risposta obiettiva è definito come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) da RECIST 1.1 o iRECIST
Fino a 3 anni
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il tempo alla risposta è definito come il tempo dall'infusione di cellule T HypoSti.CAR-HER2 alla prima CR o PR valutata dagli investigatori secondo RECIST 1.1 o iRECIST.
Fino a 3 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La durata della risposta è definita come il tempo dalla risposta obiettiva (OR) fino alla data di progressione tumorale documentata tra i responder.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dall'infusione di cellule T HypoSti.CAR-HER2 alla progressione documentata della malattia o alla morte.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dall'infusione di cellule T HypoSti.CAR-HER2 alla data del decesso.
Fino a 3 anni
Numero e numero di copia della cellula T HypoSti.CAR-HER2
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il numero e il numero di copie delle cellule T HypoSti.CAR-HER2 sono valutati in base al numero nel sangue periferico e nel tessuto tumorale.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Chinese PLA General Hospital

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Fudan University

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Jianqing Xu, PhD, Fudan University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
11 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
27 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
11 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
12 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
12 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
11 dicembre 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CHN-PLAGH-BT-076

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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