Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HER2-målrettede HypoSti.CAR-T-celler i HER2-positive avancerede solide tumorer

11. december 2023 opdateret af: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Fase I/II kliniske forsøg med HER2-målrettede HypoSti.CAR-T-celler til behandling af patienter med HER2-positive, lokale avancerede eller metastatiske solide tumorer

Kimærisk antigenreceptormodificeret T (CAR-T) celleterapi har stadig flere vanskeligheder i solide tumorer, såsom fravær af tumorspecifikke antigener, komplekst immunsuppressivt tumormikromiljø og tumorheterogenitet. I denne undersøgelse udviklede efterforskerne et nyt hypoksi-stimuleret CAR-ekspressionssystem (HypoSti.CAR), der kunne gøre det muligt for CAR-T-celler effektivt at ekspandere og overleve i hypoksisk tumormikromiljø. Efter opnåelse af dyremodelverifikation udfører efterforskerne dette kliniske forsøg for at vurdere in vivo-sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​HypoSti.CAR-HER2 T-celler i HER2-antigen-positive fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

I øjeblikket har kimær antigenreceptor modificeret T (CAR-T) celleterapi opnået en række præstationer inden for hæmatologiske maligniteter, men den skal stadig stå over for masser af forhindringer i mere omfangsrige solide tumorer, såsom fravær af tumorspecifikke antigener, kompleks immunsuppressiv tumormikromiljø og tumorheterogenitet, som kan tages sammen for at begrænse effektiviteten af ​​CAR-T-celler til at eliminere solide tumorer. Tidligere undersøgelser viste, at intratumoralt hypoxisk mikromiljø lettede udviklingen og metastaseringen af ​​tumorceller. I mellemtiden var det svært for cytotoksiske T-celler, herunder CAR-T-celler, at overleve og ekspandere i et sådant hypoksisk mikromiljø.

I denne undersøgelse udviklede efterforskere et nyt hypoksi-stimuleret CAR-ekspressionssystem (HypoSti.CAR), der kunne gøre det muligt for CAR-T-celler effektivt at ekspandere og overleve i hypoksisk tumormikromiljø, hvilket er blevet demonstreret i dyremodeller. Baseret på de prækliniske data vil efterforskerne yderligere udføre dette kliniske forsøg med henblik på at teste potentialet af dette nye system rettet mod HER2-antigen in vivo. I en dosiseskaleringsperiode vil mindst 9 kvalificerede patienter blive indskrevet og modtage 3 doser HypoSti.CAR-HER2 T-celleterapi (1 × 10^6 celler/kg, 3 × 10^6 celler/kg, 1 × 10^7 celler/kg) ifølge "3+3"-princippet. I dosisudvidelsesperioden vil yderligere 10 til 21 patienter blive indskrevet til at modtage HypoSti.CAR-HER2 T-celleterapi ved dosis af anbefalet fase 2-dosis (RP2D), som bestemmes af data fra dosiseskaleringsperioden, herunder forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT), farmakokinetik/farmakodynamik, effektivitet og andre parametre, for yderligere at evaluere sikkerheds- og effektprofilerne for HypoSti.CAR-HER2 T-celleterapi.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, +86100853
        • Rekruttering
        • Kaichao Feng
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Alder fra 18 til 75 år med forventet levetid >3 måneder.
  • 2. Histopatologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer kunne i det mindste ikke have førstelinjebehandling eller initialt diagnosticerede avancerede/metastatiske solide tumorer, som ikke har nogen NCCN-retningslinje anbefalet standard førstelinjebehandling. HER2-antigenekspressionsprocent ≥ 30%.
  • 3. Hav mindst én målbar mållæsion.
  • 4. Friske solide tumorprøver eller formalinfikserede paraffinindlejrede tumorarkivprøver inden for 6 måneder er nødvendige; Friske tumorprøver foretrækkes. Forsøgspersoner er villige til at acceptere tumorrebiopsi i processen med denne undersøgelse.
  • 5. Tidligere behandling skal være afsluttet i mere end 4 uger før tilmeldingen til denne undersøgelse, og forsøgspersoner er kommet sig til <= grad 1 toksicitet.
  • 6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group-præstationsstatus (ECOG) på 0 eller 2 på tidspunktet for tilmelding.
  • 7. Har tilstrækkelig organfunktion, som bør bekræftes inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler.
  • 8. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 antistoffer er tilladt.
  • 9. Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • 10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og op til 90 dage efter den sidste dosis af lægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme.
  • 2. Kendte hjernemetastaser eller aktivt centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner med CNS-metastaser, som blev behandlet med strålebehandling i mindst 3 måneder før indskrivningen, har ingen centralnervesymptomer og er fravalgt med kortikosteroider, er berettiget til optagelse, men kræver en hjerne-MR-screening.
  • 3. Forsøgspersoner behandles med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indskrivning.
  • 4. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
  • 5. Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
  • 6. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
  • 7. Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver grad eller alvorligt svækket lungefunktion.
  • 8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (eksklusive ubetydelig sinusbradykardi og sinustakykardi) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer og enhver anden overensstemmelsesundersøgelse, der ville begrænse overensstemmelsesundersøgelser og bringe patientens sikkerhed i fare.
  • 9. Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
  • 10. Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest inden for 7 dage før tilmeldingen, og et negativt resultat skal dokumenteres.
  • 11. Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
  • 12. Vaccination inden for 30 dage efter studietilmelding.
  • 13. Aktiv blødning eller kendt hæmoragisk tendens.
  • 14. Personer med uhelede operationssår i mere end 30 dage.
  • 15. At deltage i andre forsøg eller trække sig tilbage inden for 4 uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: HypoSti.CAR-HER2 T-celler
Tilmeldte deltagere vil få et prækonditioneringsregime bestående af albuminbundet paclitaxel, cyclophosphamid og/eller fludarabin før infusion af HypoSti.CAR-HER2 T-celler. Fludarabin vil kun blive administreret før den første dosisinfusion og vil ikke blive administreret før den sekundære eller multiple doser af HypoSti.CAR-HER2 T-celleinfusion.
Medicin: Albumin-bundet paclitaxel
Indgivet intravenøst ​​i en dosis på 100-200mg/m2 på dag -5
Biologisk: HypoSti.CAR-HER2 T-celler
Dosiseskalering: dosis -1 (1×10^6 celler/kg), dosis 1 (3×10^6 celler/kg), dosis 2 (6×10^6 celler/kg), dosis 3 (1×10^ 7 celler/kg), dosis 4 (1,5x10^7 celler/kg). Dosisudvidelse: RP2D
Medicin: Cyclofosfamid
Indgivet intravenøst ​​i en samlet dosis på 15-30mg/kg på dag -3 og dag-2
Medicin: Fludarabin
Indgivet intravenøst ​​i en dosis på 30mg/m2/d på dag -3 og dag -2 kun i den første infusion af HypoSti.CAR-HER2 T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 12 måneder efter infusion af HypoSti.CAR-HER2 T-celler
Behandlingsrelaterede bivirkninger defineres som enhver medicinsk hændelse siden påbegyndelsen af ​​prækonditionerende kemoterapi. Bivirkninger vil blive klassificeret af CTCAE V5.0
Op til 12 måneder efter infusion af HypoSti.CAR-HER2 T-celler
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusion af HypoSti.CAR-HER2 T-celler
Dosisbegrænsende toksicitet er defineret som HypoSti.CAR-HER2 T-celle-relaterede bivirkninger inden for de første 28 dage, der opfylder følgende kriterier: grad 3 eller højere CRS eller CRES, grad 3 eller højere kutan/slimhinde-toksicitet og enhver anden grad 4 toksicitet .
Op til 28 dage efter infusion af HypoSti.CAR-HER2 T-celler
Bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusion af HypoSti.CAR-HER2 T-celler
Maksimal tolereret dosis er defineret som den højeste dosis, der er mindre end eller lig med 2 DLT blandt 6 forsøgspersoner.
Op til 28 dage efter infusion af HypoSti.CAR-HER2 T-celler

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 3 år
Objektiv responsrate er defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) af RECIST 1.1 eller iRECIST
Op til 3 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til 3 år
Tid til respons er defineret som tiden fra HypoSti.CAR-HER2 T-celleinfusion til første vurderet CR eller PR af investigatorer i henhold til RECIST 1.1 eller iRECIST.
Op til 3 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 3 år
Varighed af respons er defineret som tiden fra objektiv respons (OR) indtil dokumenteret tumorprogressionsdato blandt respondere.
Op til 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra HypoSti.CAR-HER2 T-celleinfusion til dokumenteret sygdomsprogression eller død.
Op til 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra HypoSti.CAR-HER2 T-celleinfusion til dødsdatoen.
Op til 3 år
Nummer og kopinummer på HypoSti.CAR-HER2 T-celle
Tidsramme: Op til 3 år
Antal og kopinummer af HypoSti.CAR-HER2 T-celle vurderes efter antal i perifert blod og tumorvæv.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Chinese PLA General Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Fudan University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Jianqing Xu, PhD, Fudan University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
11. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. december 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CHN-PLAGH-BT-076

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger