Klinická studie CD40L-Augmented TIL pro pacienty s NSCLC řízeným EGFR, ALK, ROS1 nebo HER2

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Diagnostika stadia IV nebo rekurentního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s aktivační genomickou alterací buď v: EGFR, ALK, ROS1 nebo ERBB2 receptorové tyrozinkinázové doméne
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Očekávané přežití ≥ 4 měsíce
• Účastníci musí mít progresi onemocnění po alespoň jedné předchozí linii systémové terapie NSCLC, včetně vhodné předchozí cílené terapie pro případy, kdy se cílená terapie konvenčně používá pro tuto genomickou změnu, před zahájením zkušební léčby nivolumabem
• Měřitelné onemocnění, nezahrnující žádnou lézi, která se používá pro odběr TIL, před zahájením zkušební léčby nivolumabem
• V souladu s výše uvedenými kritérii se očekává, že bezpečně dostupný nádor pro odběr TIL pomocí excizní biopsie poskytne celkem 1,5 cm3 tkáně
• Účastníci se známými mozkovými metastázami jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud mozkové metastázy podstoupily vhodnou terapii zaměřenou na centrální nervový systém nebo se zjistilo, že jsou klinicky stabilní ≤ 10 mm při porovnání skenů získaných během období screeningu se skenem získaným ≥28 dní před, nebo pokud ošetřující lékař rozhodne, že před prvním cyklem terapie není nutná okamžitá léčba specifická pro CNS. Podívejte se také na níže uvedenou část o způsobilosti o kortikosteroidech.
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• A. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, s přípustnými transfuzemi;
• b. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 na mm3);
• C. Počet krevních destiček ≥ 75 000 na mm3, bez transfuze krevních destiček po dobu 7 dnů;
• d. Protrombinový čas ≤ 1,7x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud účastník nedostává zamýšlenou antikoagulační léčbu.
• E. Sérový bilirubin ≤ 2,0x ústavní ULN nebo ≤ 4,0x ULN, pokud je potvrzen Gilbertův syndrom (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie) se schválením PI.
• F. AST/ALT ≤ 2,5x ústavní ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5x ULN
• G. Sérový kreatinin ≤ 1,5x ústavní ULN nebo ≥30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5x ústavní ULN
• h. Albumin ≥ 2,0 g/dl
• Plicní funkční testy během posledních 4 měsíců ukazující DLCO ≥ 45 % předpokládané hodnoty. Pokud je to možné, měl by se použít upravený DLCO založený na koncentraci hemoglobinu.
• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) musí být léčeni účinnou antiretrovirovou terapií po dobu posledních 6 měsíců s nedetekovatelnou virovou zátěží a normálním počtem CD4
• Účastníci s anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV při supresivní léčbě, pokud je indikována, a nesmí mít zjevnou cirhózu
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV a žádnou zjevnou cirhózu
• Účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou musí mít přirozenou anamnézu, která nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu

Kritéria vyloučení:

• Ne více než šest předchozích linií systémové léčby NSCLC
• Žádná předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1 pro metastatický NSCLC. Příklady inhibitorů zahrnují: nivolumab, atezolizumab, pembrolizumab, avelumab, cemplimumab, spartalizumab nebo durvalumab.
• Účastníci s rychle progredujícími nádory podle posouzení zkoušejícího
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou, ekzémem s omezenou lokalizací nebo ložiskovou psoriázou s omezenou lokalizací nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nebo jinými autoimunitními stavy, u kterých se neočekává opakování, jsou povoleny po schválení lékařským monitorem nebo PI
• Aktivní leptomeningeální nebo pachymeningeální metastázy nebo karcinomatózní meningitida. To je způsobeno prognostickými důsledky a časovým plánem pro buněčnou terapii
• Má diagnózu primární imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zařazením.
• A. Perorální hydrokortison, pouze pro účely zdokumentované diagnózy nedostatečnosti nadledvin, je povolen, pokud celková denní dávka ≤ 25 mg
• b. Inhalační, intranazální nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie (jiné než fibrilace síní nebo supraventrikulární tachykardie) a významné ≥ 85% stenózy krční tepny
• Nevyřešená toxicita (stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby. Mohou být zahrnuti i účastníci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie)
• Průměrný interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) ≥480 ms vypočtený z elektrokardiogramů (EKG) pomocí Bazettovy korekce
• Účastníci s aktivní systémovou infekcí vyžadující intravenózní antibiotika během 1 týdne před nivolumabem. Profylaktická, empirická nebo supresivní antibiotika jsou povolena se souhlasem sponzora
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Účastníci s anamnézou anafylaxe na beta-laktamová antibiotika. Pacienti mohou být vyšetřeni na hlášenou anamnézu provedením anamnézy a fyzického a případně kožního testu/výzvy pod lékařským vedením