Klinisk forsøg med CD40L-Augmented TIL for patienter med EGFR, ALK, ROS1 eller HER2-drevet NSCLC

Inklusionskriterier:

• Alder større end eller lig med 18 år
• Diagnose af stadium IV eller tilbagevendende ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med en aktiverende genomisk ændring inden for enten: EGFR-, ALK-, ROS1- eller ERBB2-receptortyrosinkinasedomæner
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet overlevelse ≥ 4 måneder
• Deltagerne skal have haft sygdomsprogression efter mindst én tidligere linje af systemisk terapi for NSCLC, inklusive passende forudgående målrettet terapi i tilfælde, hvor en målrettet terapi konventionelt anvendes til denne genomiske ændring, før initiering af nivolumab-forsøgsterapi
• Målbar sygdom, ikke inklusive nogen læsion, der bruges til TIL-høst, før påbegyndelse af nivolumab-forsøgsbehandling
• I overensstemmelse med kriterierne ovenfor forventes sikkert tilgængelig tumor til TIL-høst ved excisionsbiopsi at give 1,5 cm3 væv i aggregeret
• Deltagere med kendte hjernemetastaser er berettiget til at blive optaget i undersøgelsen, hvis hjernemetastaserne har modtaget passende centralnervesystemstyret behandling eller er fundet klinisk stabile ≤ 10 mm, når scanninger opnået i screeningsperioden sammenlignes med en scanning opnået ≥28 dage før, eller hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er nødvendig før den første behandlingscyklus. Se venligst også berettigelsesafsnittet om kortikosteroider nedenfor.
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• en. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, med tilladte transfusioner;
• b. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 pr. mm3);
• c. Blodpladetal ≥ 75.000 pr. mm3, uden blodpladetransfusioner i 7 dage;
• d. Protrombintid ≤ 1,7x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN), medmindre deltageren modtager tilsigtet antikoagulantbehandling.
• e. Serumbilirubin ≤ 2,0x den institutionelle ULN eller ≤ 4,0x ULN, hvis Gilberts syndrom er bekræftet (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi) med PI-godkendelse.
• f. ASAT/ALT ≤ 2,5x institutionel ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤ 5x ULN
• g. Serumkreatinin på ≤ 1,5x institutionel ULN eller ≥30 ml/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN
• h. Albumin ≥ 2,0 g/dl
• Lungefunktionsprøver inden for de seneste 4 måneder viser DLCO ≥45 % af forventet. Justeret DLCO baseret på hæmoglobinkoncentration bør anvendes, hvis tilgængelig.
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere skal have effektiv antiretroviral behandling i de sidste 6 måneder med uopdagelig viral belastning og normalt CD4-tal
• Deltagere med en historie med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have en upåviselig HBV-virusbelastning på suppressiv behandling, hvis indiceret, og ingen åbenlys cirrhose
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, skal de have en upåviselig HCV-virusbelastning og ingen åbenlys skrumpelever
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet skal have en naturlig historie, som ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet

Ekskluderingskriterier:

• Ikke mere end seks tidligere linjer med systemisk terapi for NSCLC
• Ingen tidligere PD-1- eller PD-L1-hæmmerbehandling for metastatisk NSCLC. Eksempler på hæmmere omfatter: nivolumab, atezolizumab, pembrolizumab, avelumab, cemplimumab, spartalizumab eller durvalumab.
• Deltagere med hurtigt fremadskridende tumorer, som bedømt af investigator
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom, eksem med begrænset sted eller plaque-psoriasis med begrænset sted, som ikke har krævet systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), eller andre autoimmune tilstande, som ikke forventes at gentage sig, er tilladt efter godkendelse fra den medicinske monitor eller PI
• Aktive leptomeningeale eller pachymeningeale metastaser eller karcinomatøs meningitis. Dette skyldes prognostiske implikationer og tidslinje for celleterapi
• Har en diagnose af primær immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indskrivning.
• en. Oral hydrocortison, kun med henblik på en dokumenteret diagnose af binyrebarkinsufficiens, er tilladt, hvis ≤ 25 mg daglig total dosis
• b. Inhalerede, intranasale eller topiske kortikosteroider er tilladt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (bortset fra atrieflimren eller supraventrikulær takykardi) og signifikant ≥85 % carotisarteriestenose
• Uafklaret toksicitet (grad 2) fra tidligere kræftbehandling. Deltagere med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati)
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥480 ms beregnet ud fra elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Bazett's Correction
• Deltagere med aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøs antibiotika inden for 1 uge før nivolumab. Profylaktiske, empiriske eller suppressive antibiotika er tilladt med sponsorgodkendelse
• Historie om allogen organtransplantation
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Deltagere med en historie med anafylaksi til beta-lactam antibiotika. Patienter kan evalueres for rapporteret historie ved at udføre en anamnese og fysisk samt en hudtest/udfordring, hvor det er relevant under medicinsk vejledning