Klinische Studie zu CD40L-augmentiertem TIL bei Patienten mit EGFR-, ALK-, ROS1- oder HER2-gesteuertem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• Diagnose von Stadium IV oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit einer aktivierenden genomischen Veränderung innerhalb einer der EGFR-, ALK-, ROS1- oder ERBB2-Rezeptor-Tyrosinkinase-Domänen
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Erwartetes Überleben ≥ 4 Monate
• Die Teilnehmer müssen vor Beginn der Studientherapie mit Nivolumab eine Krankheitsprogression nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapielinie für NSCLC gehabt haben, einschließlich einer angemessenen vorherigen zielgerichteten Therapie für Fälle, in denen eine zielgerichtete Therapie herkömmlicherweise für diese genomische Veränderung angewendet wird
• Messbare Erkrankung, ohne Läsion, die für die TIL-Entnahme verwendet wird, vor Beginn der Nivolumab-Studientherapie
• In Übereinstimmung mit den oben genannten Kriterien wird erwartet, dass ein sicher zugänglicher Tumor für die TIL-Entnahme durch Exzisionsbiopsie insgesamt 1,5 cm3 Gewebe ergibt
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen kommen für die Studienteilnahme in Frage, wenn die Hirnmetastasen eine geeignete, auf das Zentralnervensystem gerichtete Therapie erhalten haben oder sich als klinisch stabil ≤ 10 mm herausstellen, wenn Scans, die während des Screening-Zeitraums erstellt wurden, mit einem Scan verglichen werden, der ≥ 28 Tage zuvor erstellt wurde, oder wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung vor dem ersten Therapiezyklus nicht erforderlich ist. Bitte beachten Sie auch den nachstehenden Abschnitt zur Eignung zu Kortikosteroiden.
• Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:
• a. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, Transfusionen zulässig;
• b. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 pro mm3);
• c. Thrombozytenzahl ≥ 75.000 pro mm3, ohne Thrombozytentransfusionen für 7 Tage;
• d. Prothrombinzeit ≤ 1,7x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Teilnehmer erhält eine beabsichtigte Antikoagulanzientherapie.
• e. Serumbilirubin ≤ 2,0x ULN der Institution oder ≤ 4,0x ULN bei bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend unkonjugiert ist, wenn keine Hämolyse oder Leberpathologie vorliegt) mit PI-Zulassung.
• f. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN der Institution, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein
• g. Serumkreatinin von ≤ 1,5 x institutioneller ULN oder ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN
• h. Albumin ≥ 2,0 g/dl
• Lungenfunktionstests innerhalb der letzten 4 Monate mit DLCO ≥45 % des Sollwerts. Falls verfügbar, sollte ein angepasster DLCO basierend auf der Hämoglobinkonzentration verwendet werden.
• Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Teilnehmer müssen in den letzten 6 Monaten eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast und normaler CD4-Zahl erhalten
• Teilnehmer mit einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) in der Vorgeschichte müssen eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie, falls angezeigt, und keine offensichtliche Zirrhose aufweisen
• Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, müssen eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast und keine offensichtliche Zirrhose aufweisen
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen malignen Erkrankung müssen eine natürliche Vorgeschichte haben, die nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen

Ausschlusskriterien:

• Nicht mehr als sechs vorherige systemische Therapielinien für NSCLC
• Keine vorherige Behandlung mit PD-1- oder PD-L1-Hemmern bei metastasiertem NSCLC. Beispiele für Inhibitoren sind: Nivolumab, Atezolizumab, Pembrolizumab, Avelumab, Cemplimumab, Spartalizumab oder Durvalumab.
• Teilnehmer mit schnell fortschreitenden Tumoren, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow, begrenztem Ekzem oder begrenzter Plaque-Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), oder anderen Autoimmunerkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie wieder auftreten, sind nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor oder zugelassen PI
• Aktive leptomeningeale oder pachymeningeale Metastasen oder karzinomatöse Meningitis. Dies ist auf prognostische Implikationen und den Zeitplan für die Zelltherapie zurückzuführen
• Hat eine Diagnose eines primären Immundefekts oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• a. Orales Hydrocortison, nur zum Zwecke einer dokumentierten Diagnose einer Nebenniereninsuffizienz, ist erlaubt, wenn ≤ 25 mg tägliche Gesamtdosis
• b. Inhalative, intranasale oder topische Kortikosteroide sind erlaubt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen (außer Vorhofflimmern oder supraventrikuläre Tachykardie) und signifikante ≥ 85 % Karotisstenose
• Ungelöste Toxizität (Grad 2) von früherer Krebstherapie. Teilnehmer mit irreversibler Toxizität, von der vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Prüfprodukt verschlimmert wird, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert um Herzfrequenz (QTc) ≥480 ms, berechnet aus Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Bazett-Korrektur
• Teilnehmer mit aktiven systemischen Infektionen, die innerhalb von 1 Woche vor Nivolumab intravenöse Antibiotika benötigen. Prophylaktische, empirische oder supprimierende Antibiotika sind mit Genehmigung des Sponsors zulässig
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anaphylaxie auf Beta-Lactam-Antibiotika. Die Patienten können auf die berichtete Anamnese untersucht werden, indem eine Anamnese und ein körperlicher Test sowie gegebenenfalls ein Hauttest/Challenge unter ärztlicher Anleitung durchgeführt werden