Sperimentazione clinica di TIL aumentato di CD40L per pazienti con NSCLC guidato da EGFR, ALK, ROS1 o HER2

Criterio di inclusione:

• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV o ricorrente con un'alterazione genomica attivante all'interno di uno dei domini tirosin-chinasici del recettore EGFR, ALK, ROS1 o ERBB2
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Sopravvivenza attesa ≥ 4 mesi
• I partecipanti devono aver avuto una progressione della malattia dopo almeno una precedente linea di terapia sistemica per NSCLC, inclusa un'appropriata precedente terapia mirata per i casi in cui una terapia mirata è convenzionalmente utilizzata per questa alterazione genomica, prima di iniziare la terapia di prova con nivolumab
• Malattia misurabile, escluse eventuali lesioni utilizzate per il prelievo TIL, prima dell'inizio della terapia di prova con nivolumab
• In accordo con i criteri di cui sopra, il tumore accessibile in modo sicuro per il prelievo TIL mediante biopsia escissionale dovrebbe produrre 1,5 cm3 di tessuto, in totale
• I partecipanti con metastasi cerebrali note sono idonei per l'arruolamento nello studio se le metastasi cerebrali hanno ricevuto un'appropriata terapia diretta dal sistema nervoso centrale o sono risultate clinicamente stabili ≤ 10 mm quando si confrontano le scansioni ottenute durante il periodo di screening con una scansione ottenuta ≥28 giorni prima, o se il medico curante determina che non è necessario un trattamento immediato specifico per il SNC prima del primo ciclo di terapia. Si prega di fare riferimento anche alla sezione di ammissibilità sui corticosteroidi di seguito.
• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:
• un. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL, con trasfusioni consentite;
• b. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 per mm3);
• c. Conta piastrinica ≥ 75.000 per mm3, senza trasfusioni piastriniche per 7 giorni;
• d. Tempo di protrombina ≤ 1,7 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN), a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante prevista.
• e. Bilirubina sierica ≤ 2,0 volte l'ULN istituzionale o ≤ 4,0 volte l'ULN se confermata sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica) con approvazione PI.
• f. AST/ALT ≤ 2,5x ULN istituzionale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5x ULN
• g. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN istituzionale o ≥30 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale
• h. Albumina ≥ 2,0 g/dl
• Test di funzionalità polmonare negli ultimi 4 mesi che mostrano DLCO ≥45% del previsto. Se disponibile, deve essere utilizzata la DLCO corretta in base alla concentrazione di emoglobina.
• I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono aver ricevuto una terapia antiretrovirale efficace negli ultimi 6 mesi con carica virale non rilevabile e conta CD4 normale
• I partecipanti con storia di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) devono avere una carica virale HBV non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata, e nessuna cirrosi conclamata
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, devono avere una carica virale HCV non rilevabile e nessuna cirrosi conclamata
• I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante devono avere una storia naturale che non abbia il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale

Criteri di esclusione:

• Non più di sei precedenti linee di terapia sistemica per NSCLC
• Nessun precedente trattamento con inibitori PD-1 o PD-L1 per NSCLC metastatico. Esempi di inibitori includono: nivolumab, atezolizumab, pembrolizumab, avelumab, cemplimumab, spartalizumab o durvalumab.
• - Partecipanti con tumori in rapida progressione, secondo il giudizio dello sperimentatore
• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave, eczema in sede limitata o psoriasi a placche in sede limitata che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) o altre condizioni autoimmuni che non dovrebbero ripresentarsi, sono ammessi previa approvazione del monitor medico o PI
• Metastasi leptomeningee o pachimeningee attive o meningite carcinomatosa. Ciò è dovuto alle implicazioni prognostiche e alla tempistica per la terapia cellulare
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza primaria o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• un. L'idrocortisone orale, solo ai fini di una diagnosi documentata di insufficienza surrenalica, è consentito se ≤ 25 mg di dose totale giornaliera
• b. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o topica
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (diversa dalla fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare) e stenosi dell'arteria carotidea significativa ≥85%
• Tossicità irrisolta (grado 2) da precedente terapia antitumorale. Possono essere inclusi partecipanti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad esempio, perdita dell'udito, neuropatia periferica)
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥480 ms calcolato dagli elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Bazett
• - Partecipanti con infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 1 settimana prima di nivolumab. Gli antibiotici profilattici, empirici o soppressivi sono consentiti con l'approvazione dello sponsor
• Storia del trapianto d'organo allogenico
• Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• - Partecipanti con una storia di anafilassi agli antibiotici beta-lattamici. I pazienti possono essere valutati per l'anamnesi segnalata conducendo una storia e un test fisico e un test cutaneo / sfida ove appropriato sotto la guida medica