Studie potenciální indukce CYP3A4 pomocí INDV-2000 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let včetně.
2. Tělesná hmotnost minimálně 50,0 kg při screeningové návštěvě a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 - 32,0 kg/m^2 (včetně).
3. Muž nebo žena, kteří jsou zdraví podle lékařského posouzení.

4. Ženy budou neplodné. Ženy, které neplodí děti, jsou považovány za ženy, které:

   • Nemít dělohu, popř
   • Jsou chirurgicky sterilní (např. prodělali kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii, hysteroskopickou sterilizaci nebo podvázání vejcovodů), nebo
   • Mít trvalé zastavení funkce vaječníků v důsledku selhání vaječníků nebo chirurgického odstranění vaječníků, popř
   • Jsou postmenopauzální, jak je definováno 12 nebo více měsíci spontánní amenorey potvrzené folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 30 mIU/ml
5. Mužští účastníci souhlasí s tím, že budou dodržovat pravidla antikoncepce uvedená v Protokolu.
6. Trvalý nekuřák, který neužíval výrobky obsahující nikotin a tabák alespoň 3 měsíce před první dávkou na základě vlastního hlášení účastníka.
7. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Mít průběžnou anamnézu klinicky významných neurologických, kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, chronických respiračních nebo gastrointestinálních (GI) onemocnění, psychiatrických nebo jiných poruch podle posouzení zkoušejícího, které by mohly potenciálně ovlivnit výsledky studie nebo ohrozit bezpečnost účastníků.
2. Mít klinicky významné abnormální výsledky biochemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího.
3. Máte v anamnéze narkolepsii nebo spánkovou apnoe.
4. Mají poruchy, které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a vylučováním léků.
5. Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest.
6. Účastníci s cholecystektomií < 90 dní před screeningem.
7. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1/HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C.
8. Mějte naměřený krevní tlak mimo následující rozsah: Systolický < 86 nebo > 149 mmHg; Diastolický < 50 nebo > 94 mmHg

9. Závažné srdeční onemocnění nebo jiný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na:

   • Nekontrolované arytmie
   • Městnavé srdeční selhání v anamnéze
   • QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu
   • Infarkt myokardu
   • Nekontrolovaná symptomatická angina pectoris
10. Anamnéza sebevražedných myšlenek během 30 dnů před poskytnutím písemného informovaného souhlasu, jak je doloženo odpovědí „ano“ na otázky 4 nebo 5 týkající se části C-SSRS týkající se sebevražedných myšlenek dokončené při screeningové návštěvě nebo historie pokusu o sebevraždu (podle C -SSRS) během 6 měsíců před udělením informovaného souhlasu.
11. Zdraví účastníci, kteří užívají nebo užívali jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky (jiné než 2 gramy acetaminofenu za 24 hodin od 1. dne, hormonální substituční terapie nebo substituční hormonální terapie štítné žlázy) nebo bylinné přípravky v 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
12. Léčba jakýmikoli známými léky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory/induktory CYP3A4 nebo CYP2C19, včetně třezalky tečkované, během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
13. Jakákoli konzumace jídla nebo nápojů obsahujících mák, grapefruit nebo sevillské pomeranče během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
14. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů > 21 jednotek týdně au žen > 14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína).
15. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo při kontrole.
16. Účastnice s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě nebo při první kontrole nebo kojící.
17. Souběžná léčba nebo léčba zkoumaným lékem nebo zařízením během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
18. Darování krve přibližně 500 ml nebo více během 56 dnů nebo darování plazmy do 7 dnů od screeningu.
19. Známá přecitlivělost na INDV-2000 nebo na kteroukoli další složku přípravku INDV-2000.
20. Známá přecitlivělost na midazolam nebo na kteroukoli další složku sirupu midazolam HCl.
21. Zaměstnanci a/nebo účastníci, kteří mají finanční zájem na studii, nebo jejich nejbližší rodinný příslušník, přímo zapojení do studie.
22. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 90 dnů před první dávkou studovaného léku nebo se stále zotavuje z předchozího chirurgického zákroku.
23. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační studii.
24. Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni plně splnit požadavky studie.
25. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo jedince narušoval hodnocení studovaného léku nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie.