Studio della potenziale induzione del CYP3A4 da parte di INDV-2000 in adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve avere dai 18 ai 55 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
2. Peso corporeo di almeno 50,0 kg alla visita di screening e indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m^2 (inclusi).
3. Maschio o femmina che è sano come determinato dalla valutazione medica.

4. Le femmine saranno potenzialmente non fertili. Le donne in età non fertile sono considerate donne che:

   • Non avere un utero, o
   • Sono chirurgicamente sterili (p. es., sono stati sottoposti a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale, sterilizzazione isteroscopica o legatura delle tube) o
   • Avere una cessazione permanente della funzione ovarica a causa di insufficienza ovarica o rimozione chirurgica delle ovaie, o
   • Sono in post-menopausa come definito da 12 mesi o più di amenorrea spontanea confermata da un ormone follicolo-stimolante (FSH) > 30 mIU/mL
5. I partecipanti di sesso maschile accettano di seguire le linee guida sulla contraccezione specificate nel protocollo.
6. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina e tabacco per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione in base all'autodichiarazione dei partecipanti.
7. In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia medica in corso di malattia neurologica, cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria cronica o gastrointestinale (GI) clinicamente significativa, disturbo psichiatrico o altro secondo il giudizio di un Investigatore che potrebbe potenzialmente influenzare i risultati dello studio o compromettere la sicurezza dei partecipanti.
2. Avere risultati biochimici, ematologici o delle analisi delle urine anormali clinicamente significativi come giudicati da un investigatore.
3. Avere una storia di narcolessia o apnea notturna.
4. Avere disturbi che possono interferire con i processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione del farmaco.
5. Malattia epatica o biliare attiva in atto.
6. - Partecipanti con colecistectomia <90 giorni prima dello screening.
7. Risultati positivi del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1/HIV-2, dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o degli anticorpi dell'epatite C.
8. Avere una lettura della pressione arteriosa al di fuori del seguente intervallo: sistolica < 86 o > 149 mmHg; Diastolica < 50 o > 94 mmHg

9. Gravi malattie cardiache o altre condizioni mediche incluse, ma non limitate a:

   • Aritmie incontrollate
   • Storia di insufficienza cardiaca congestizia
   • QTcF > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine o storia di sindrome del QT prolungato
   • Infarto miocardico
   • Angina sintomatica incontrollata
10. Storia di ideazione suicidaria nei 30 giorni precedenti la fornitura del consenso informato scritto, come evidenziato dalla risposta "sì" alle domande 4 o 5 sulla porzione di ideazione suicidaria del C-SSRS completata alla visita di screening o storia di un tentativo di suicidio (secondo la C-SSRS -SSRS) nei 6 mesi precedenti al consenso informato.
11. Partecipanti sani che stanno assumendo o hanno assunto farmaci prescritti o da banco (diversi da 2 grammi di paracetamolo per periodo di 24 ore a partire dal giorno 1, terapia ormonale sostitutiva o terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo) o rimedi erboristici in i 14 giorni o le 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. Trattamento con farmaci noti che sono inibitori/induttori moderati o forti di CYP3A4 o CYP2C19, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
13. Qualsiasi consumo di cibo o bevanda contenente semi di papavero, pompelmo o arance di Siviglia nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. Consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana e nelle femmine > 14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di superalcolico al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml).
15. Risultato positivo al test per abuso di alcol e/o droghe allo screening o al check-in.
16. Partecipante di sesso femminile con test di gravidanza positivo alla visita di screening o al primo check-in o che sta allattando.
17. Trattamento concomitante o trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
18. Donazione di sangue di circa 500 ml o più entro 56 giorni o donazione di plasma entro 7 giorni dallo screening.
19. Ipersensibilità nota all'INDV-2000 oa qualsiasi altro ingrediente nella formulazione dell'INDV-2000.
20. Ipersensibilità nota al midazolam o a qualsiasi altro ingrediente nello sciroppo di midazolam HCl.
21. Personale del sito e/o partecipanti che hanno un interesse finanziario o un parente stretto del personale del sito e/o dei dipendenti di Indivior, direttamente coinvolti nello studio.
22. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico.
23. Iscrizione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio osservazionale.
24. - Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono in grado di soddisfare pienamente i requisiti dello studio.
25. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dell'individuo, interferirebbe con la valutazione del farmaco in studio o l'interpretazione della sicurezza dei partecipanti o dei risultati dello studio.