Undersøgelse af potentiel CYP3A4-induktion af INDV-2000 hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Kropsvægt på minimum 50,0 kg ved screeningsbesøget og kropsmasseindeks inden for intervallet 18,0 - 32,0 kg/m^2 (inklusive).
3. Mand eller kvinde, der er sunde som bestemt ved medicinsk vurdering.

4. Kvinderne vil være i ikke-fertil alder. Kvinder i ikke-fertil alder betragtes som kvinder, der:

   • Har ikke en livmoder, eller
   • Er kirurgisk sterile (f.eks. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi, hysteroskopisk sterilisation eller tubal ligering) eller
   • Har permanent ophør af ovariefunktion på grund af ovariesvigt eller kirurgisk fjernelse af æggestokkene, eller
   • Er postmenopausale som defineret af 12 måneder eller mere af spontan amenoré som bekræftet af et follikelstimulerende hormon (FSH) > 30 mIU/ml
5. Mandlige deltagere accepterer at følge præventionsretningslinjerne specificeret i protokollen.
6. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotin- og tobaksholdige produkter i mindst 3 måneder forud for første dosering baseret på deltagerens selvrapportering.
7. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en igangværende sygehistorie med klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal (GI) sygdom, psykiatrisk eller anden lidelse som vurderet af en investigator, der potentielt kan påvirke undersøgelsens resultater eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
2. Har klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater som bedømt af en investigator.
3. Har en historie med narkolepsi eller søvnapnø.
4. Har lidelser, der kan forstyrre lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelsesprocesser.
5. Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom.
6. Deltagere med kolecystektomi < 90 dage før screening.
7. Positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV)-1/HIV-2-antistoffer, Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C-antistoffer.
8. Få en blodtryksaflæsning uden for følgende område: Systolisk < 86 eller > 149 mmHg; Diastolisk < 50 eller > 94 mmHg

9. Alvorlig hjertesygdom eller anden medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til:

   • Ukontrollerede arytmier
   • Historie om kongestiv hjertesvigt
   • QTcF > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder eller historie med forlænget QT-syndrom
   • Myokardieinfarkt
   • Ukontrolleret symptomatisk angina
10. Anamnese med selvmordstanker inden for 30 dage før afgivelse af skriftligt informeret samtykke som dokumenteret ved at svare "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen af ​​C-SSRS afsluttet ved screeningsbesøget eller historikken for et selvmordsforsøg (ifølge C -SSRS) i de 6 måneder forud for informeret samtykke.
11. Raske deltagere, der tager eller har taget nogen form for ordineret eller håndkøbsmedicin (bortset fra 2 gram acetaminophen pr. 24-timers periode fra dag 1, hormonsubstitutionsterapi eller thyreoideahormonerstatningsterapi) eller naturlægemidler i de 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af forsøgslægemidlet.
12. Behandling med alle kendte lægemidler, der er moderate eller stærke hæmmere/inducere af CYP3A4 eller CYP2C19, inklusive perikon, inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet.
13. Ethvert indtag af mad eller drikke, der indeholder valmuefrø, grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd > 21 enheder om ugen og kvinder > 14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin).
15. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrug af stoffer ved screening eller ved check-in.
16. Kvindelig deltager med positiv graviditetstest ved screeningsbesøget eller ved første check-in eller som ammer.
17. Samtidig behandling eller behandling med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. Bloddonation på ca. 500 ml eller mere inden for 56 dage eller plasmadonation inden for 7 dage efter screening.
19. Kendt overfølsomhed over for INDV-2000 eller enhver anden ingrediens i INDV-2000-formuleringen.
20. Kendt overfølsomhed over for midazolam eller enhver anden ingrediens i midazolam HCl sirup.
21. Stedets personale og/eller deltagere, som har en økonomisk interesse i, eller et umiddelbar familiemedlem til enten stedets personale og/eller Indivior-medarbejdere, der er direkte involveret i undersøgelsen.
22. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation.
23. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationsstudie.
24. Deltagere, som efter investigator ikke er i stand til fuldt ud at overholde undersøgelseskravene.
25. Enhver tilstand, der efter investigatorens eller den enkeltes mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller fortolkningen af ​​deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesresultater.