Fáze 1 studie OLX-07010 u zdravých dospělých a starších účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastník dobrovolně souhlasí s účastí a podepisuje schválený informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu Screeningové návštěvy.
• V části 1, 2 a 4 studie musí být účastníkem zdravý muž nebo žena s neplodným potenciálem ve věku 18 až 50 let včetně. Účastníkem musí být zdravý starší muž nebo žena s potenciálem neplodit děti ve věku 51–75 let včetně v části 3 studie.
• Muži s tělesnou hmotností ≥ 55 kg; a ženy s tělesnou hmotností ≥ 50 kg a indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně) pro část 1, 2 a 4 studie; a BMI mezi 18 a 32 kg/m2 (včetně) pro část 3 studie.
• Účastnice musí být neplodné (chirurgicky sterilní [hysterektomie nebo bilaterální tubární ligace] nebo postmenopauzální ≥ 1 rok s folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 IU/l při screeningu).

Kritéria vyloučení:

• Účastník má klinicky významnou anamnézu nebo průkaz kardiovaskulárních (CV), respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, neurologických, imunologických nebo psychiatrických poruch.
• Účastník má jakoukoli poruchu, která by narušovala vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
• Účastník měl v anamnéze přecitlivělost na studované léčivo nebo kteroukoli pomocnou látku nebo na léčivé přípravky s podobnou chemickou strukturou.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během posledních 30 dnů před podáním dávky.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis, bylinných doplňků během 30 dnů před počátečním dávkováním a volně prodejných (OTC) léků, doplňků stravy (včetně vitamínů) během 2 týdnů před počátečním dávkováním. U starší populace v části 3 musí být povolené léky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce.
• Klinicky významné vitální funkce nebo abnormalita EKG při screeningu a na začátku.
• Skóre „ano“ u konkrétních položek sekce Sebevražedné myšlenky C-SSRS při screeningové návštěvě.
• Anamnéza jakékoli rakoviny do 5 let od screeningu (více než 10 let v remisi).
• Jakékoli poškození ledvin/onemocnění ledvin v anamnéze nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, jak je indikováno klinicky významně abnormálními hodnotami kreatininu nebo dusíku močoviny v krvi (BUN) v krvi nebo klinicky významnými abnormálními složkami moči při screeningu nebo přijetí.
• Účastník má některý z jaterních enzymů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], gama-glutamyltransferáza [GGT]) nebo celkový bilirubin [TBL]) vyšší než horní hranice normy (ULN) s výjimkou izolovaného zvýšení TBL konzistentního s Gilbertovou chorobou.
• Účastníci užívající léky, které jsou citlivými substráty pro CYPC8, CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2 a CYP2C9.
• Účastník má významnou historii přecitlivělosti nebo alergií na jakékoli léky, jak určil PI/návrhovaná osoba.
• Sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat kondom během pohlavního styku během užívání studovaného léku a do návštěvy EOS.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět.
• Účastnice jsou kojící ženy nebo účastnice s pozitivním těhotenským testem v séru při screeningové návštěvě nebo pozitivním těhotenským testem v moči při přijetí.
• Účastníci mají špatný žilní přístup.
• Účastník měl v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo nezákonných drog během 12 měsíců před podáním dávky nebo pozitivní test na alkohol/nezákonné drogy při screeningu a/nebo přijetí; kuřácká anamnéza (užívání tabákových výrobků v předchozích 3 měsících před podáním dávky) nebo pozitivní kotininový test při screeningu nebo přijetí.
• Účastník daroval krev (> 500 ml) nebo krevní produkty do 2 měsíců před přijetím (den -1). Darování plazmy (> 200 ml) během 7 dnů před první dávkou.
• Účastník byl již dříve zařazen do této klinické studie.
• Účastník má pozitivní test reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT PCR) na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2).
• Účastník má klinické příznaky a symptomy odpovídající infekci SARS-CoV-2, např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo laboratorně potvrzenou akutní infekci SARS-CoV-2.
• Účastník, který měl těžký průběh COVID-19; (mimotělní membránová oxygenace, mechanická ventilace nebo pobyt na jednotce intenzivní péče).