Intraperitoneální transplantace mikroenkapsulovaných hepatocytů u dospělých s jaterním selháním
Fáze I studie eskalace dávky bezpečnosti a snášenlivosti mikroenkapsulovaných hepatocytů Léčba intraperitoneální transplantací u dospělých pacientů s jaterním selháním.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Nábor
- Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Qiang Xia, MD, PhD
- Telefonní číslo: +86-21-58752345
- E-mail: xiaqiang@shsmu.edu.cn
-
Kontakt:
- Ping Wan, MD, PhD
- Telefonní číslo: +86-15721069636
- E-mail: gufeng182@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
A. Skupina chronického jaterního selhání (CLF):
Progresivní pokles nebo dekompenzace jaterních funkcí po cirhóze jater:
- Tělesná hmotnost > 40 kg;
- Ve věku od 18 do 65 let;
- Celkový bilirubin v séru byl vyšší než normální rozmezí a nižší než 10násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);
- S nebo bez významně snížené hodnoty sérového albuminu, nižší než 35;
- S nebo bez významně snížené hodnoty krevních destiček (PLT), protrombinové aktivity (PTA)≤40 % (nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR)≥1,5), jiné důvody vyloučeny;
- S nebo bez refrakterního ascitu nebo portální hypertenze;
- S jaterní encefalopatií stadia I nebo II nebo bez ní;
- Žádné zjevné zlepšení po více než 3 dnech pravidelné klinické léčby.
NEBO B. Skupina akutního až chronického jaterního selhání (ACLF):
Se známými nebo neznámými základními jaterními chorobami, subjekty podstupující syndrom akutního selhání jater (klinické projevy indikované jako rané stadium jaterního selhání).
- Tělesná hmotnost > 40 kg;
- Ve věku od 18 do 65 let;
- Se zjevnou únavou, doprovázenou dalšími gastrointestinálními příznaky, jako je anorexie, zvracení a abdominální distenze;
- Komplikované ascitem a/nebo jaterní encefalopatií do 4 týdnů po diagnóze;
- Progresivní zhoršení žloutenky, celkový sérový bilirubin≥85 umol/l;
- Poruchy koagulace, INR>1,5 nebo PTA<40%;
- Žádné zjevné zlepšení po více než 3 dnech pravidelné klinické léčby.
Kritéria vyloučení:
- Se zjevným edémem mozku, mozkovou kýlou nebo indikovaným intrakraniálním krvácením;
- Diagnóza nebo podezření na primární nebo metastatický karcinom jater;
- S nekorigovatelným indexem oxygenace (PaO2/FiO2)<200;
- S diseminovanou intravaskulární koagulací;
- Aktivní krvácení;
- Nekontrolovatelné infekce, včetně infekce ascitu, jako je spontánní bakteriální peritonitida;
- Neopravitelné snížení PLT (<20×109/L);
- HIV a/nebo SARS-CoV-Ⅱ pozitivní;
- Zneužívání drog do 1 roku;
- Systémová hemodynamická nestabilita;
- V kombinaci s těhotenstvím nebo laktací;
- Jiné situace vyloučené lékařem;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mikro-encapsulované hepatocytové intraperitoneální transplantace kohorty 1
Účastníkům bude každá podána dávka 0,15 × 10^9 najednou, s 60 dny sledováním po buněčné infuzi.
|
Jeden cyklus bude rozdělen do fáze „zrychleného návrhu titrace“ a fáze „návrhu 3+3“, aby se snížil počet subjektů vystavených potenciálně neúčinným dávkám, které nemusí mít prospěch z léčby.
Fáze "zrychleného návrhu titrace" začíná počáteční dávkou 0,15x10^9 a přechází do fáze "návrhu 3+3" s dávkou 0,5x10^9.
Podle semilogaritmického přírůstku (10^0,5násobek)
léčebné dávkování bylo stanoveno do čtyř skupin v maximální dávce 4,5×10^9 (umožňující ±20% rozdíl mezi skutečnou dávkou a plánovanou dávkou s ohledem na výrobní specifika).
Počet nebo přírůstkový poměr následných dávkových skupin lze upravit na základě vyhodnocení dostupných údajů ve studii a lze prozkoumat střední dávky.
|
|
Experimentální: Mikro-encapsulované hepatocytové intraperitoneální transplantace kohorty 2
Účastníkům bude každý podáván dávkování 0,5 x 10^9 najednou, s 60 dnů sledování po infuzi buněk.
|
Jeden cyklus bude rozdělen do fáze „zrychleného návrhu titrace“ a fáze „návrhu 3+3“, aby se snížil počet subjektů vystavených potenciálně neúčinným dávkám, které nemusí mít prospěch z léčby.
Fáze "zrychleného návrhu titrace" začíná počáteční dávkou 0,15x10^9 a přechází do fáze "návrhu 3+3" s dávkou 0,5x10^9.
Podle semilogaritmického přírůstku (10^0,5násobek)
léčebné dávkování bylo stanoveno do čtyř skupin v maximální dávce 4,5×10^9 (umožňující ±20% rozdíl mezi skutečnou dávkou a plánovanou dávkou s ohledem na výrobní specifika).
Počet nebo přírůstkový poměr následných dávkových skupin lze upravit na základě vyhodnocení dostupných údajů ve studii a lze prozkoumat střední dávky.
|
|
Experimentální: Mikro-enapsulované intraperitoneální transplantační kohorty hepatocytů 3
Účastníkům bude každá podána dávka 1,5 x 10^9 najednou, s 60 dny sledováním po buněčné infuzi.
|
Jeden cyklus bude rozdělen do fáze „zrychleného návrhu titrace“ a fáze „návrhu 3+3“, aby se snížil počet subjektů vystavených potenciálně neúčinným dávkám, které nemusí mít prospěch z léčby.
Fáze "zrychleného návrhu titrace" začíná počáteční dávkou 0,15x10^9 a přechází do fáze "návrhu 3+3" s dávkou 0,5x10^9.
Podle semilogaritmického přírůstku (10^0,5násobek)
léčebné dávkování bylo stanoveno do čtyř skupin v maximální dávce 4,5×10^9 (umožňující ±20% rozdíl mezi skutečnou dávkou a plánovanou dávkou s ohledem na výrobní specifika).
Počet nebo přírůstkový poměr následných dávkových skupin lze upravit na základě vyhodnocení dostupných údajů ve studii a lze prozkoumat střední dávky.
|
|
Experimentální: Mikro-encapsulované hepatocytové intraperitoneální transplantace kohorty 4
Účastníkům bude každá podána dávka 4,5 × 10^9 najednou, s 60 dnů sledování po buněčné infuzi.
|
Jeden cyklus bude rozdělen do fáze „zrychleného návrhu titrace“ a fáze „návrhu 3+3“, aby se snížil počet subjektů vystavených potenciálně neúčinným dávkám, které nemusí mít prospěch z léčby.
Fáze "zrychleného návrhu titrace" začíná počáteční dávkou 0,15x10^9 a přechází do fáze "návrhu 3+3" s dávkou 0,5x10^9.
Podle semilogaritmického přírůstku (10^0,5násobek)
léčebné dávkování bylo stanoveno do čtyř skupin v maximální dávce 4,5×10^9 (umožňující ±20% rozdíl mezi skutečnou dávkou a plánovanou dávkou s ohledem na výrobní specifika).
Počet nebo přírůstkový poměr následných dávkových skupin lze upravit na základě vyhodnocení dostupných údajů ve studii a lze prozkoumat střední dávky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
|
Všechny nežádoucí příhody jsou definovány a hodnoceny podle kritérií National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0.
Nežádoucí příhody (AE), závažné nežádoucí příhody (SAE) a nežádoucí účinky vzniklé při léčbě (TEAE)
|
výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejvyšší dávka, při které se u více než 1 z alespoň 6 subjektů vyvinula toxicita omezující dávku (DLT).
Během období pozorování DLT by měl být zařazen další pacient, pokud jeden subjekt nedokončí období pozorování DLT z důvodu vysazení z jiných důvodů než DLT.
|
výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Model systému skóre konečného stádia onemocnění jater (MELD).
Časové okno: výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
|
Výsledky laboratorních testů použité k výpočtu skóre MELD musí být získány ve stejném časovém bodě a výsledky musí být získány do 6 hodin od odběru krve.
|
výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
|
|
Míry přežití ve srovnání s historickými kontrolami
Časové okno: 60. den po terapii transplantací buněk
|
K výpočtu míry přežití pacientů byla použita metoda úmrtnostní tabulky.
|
60. den po terapii transplantací buněk
|
|
Sérové protilátky proti lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA) třídy I a II
Časové okno: výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
|
Sérové protilátky proti HLA třídy I a II se používají pro hodnocení imunogenicity.
|
výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
|
|
Výskyt klinického zlepšení
Časové okno: výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
|
diagnostikována viz kapitola 2.6.2.2 Pokynů pro diagnostiku a léčbu selhání jater (2018, Čína).
|
výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- IIT02-ProliHH-I
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .