Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního ARN-75039 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Je muž nebo žena, věk 18 až 55 let včetně, na screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 35 kg/m2 včetně, při screeningu.
3. Celkový dobrý zdravotní stav, určovaný podle názoru zkoušejícího bez klinicky významných nálezů z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), klinických laboratorních nálezů a vitálních funkcí při screeningu a v den -1 nebo 1.
4. Výsledky hemoglobinu, hematokritu, počtu bílých krvinek, absolutního počtu neutrofilů a počtu krevních destiček v laboratorním referenčním rozmezí při screeningu; subjekty s Gilbertovou chorobou s přidruženými abnormalitami jaterních funkčních testů jsou způsobilé pro zařazení. Testy mohou být opakovány podle uvážení zkoušejícího k potvrzení abnormalit.
5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) na základě rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) ≥ 80 ml/min/1,73 m2 na Screeningu
6. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci podle národních regulačních směrnic pro klinické studie od screeningu, během studie a po dobu 28 dnů po návštěvě EOS.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a do 24 hodin před podáním dávky studovaného léku; u postmenopauzálních subjektů bude vzorek krve také testován na folikuly stimulující hormon (FSH), aby se potvrdil postmenopauzální stav (jak bylo ověřeno FSH ≥40). Chirurgicky sterilní ženy jsou způsobilé; bude však vyžadován doklad prostřednictvím lékařské dokumentace.
8. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma a/nebo používat kondomy během pohlavního styku od okamžiku prvního podání studovaného léku a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, a ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka od okamžiku podání první podání studovaného léčiva a po dobu 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
9. Musí být ochoten a schopen dodržovat opatření k zamezení fotosenzitivních reakcí (tj. vyhýbání se venkovnímu slunci a opalování; důsledné používání košil s dlouhým rukávem, dlouhých kalhot, klobouků a slunečních brýlí; důsledné používání opalovacího krému SPF 75 nebo vyšším při pobytu venku) ode dne 1 do dne 8 v části 1 a do dne 29 v části 2.
10. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
11. Ochota a schopnost dodržovat tento protokol a být k dispozici po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli klinicky významné základní onemocnění podle názoru zkoušejícího.
2. Špatný žilní přístup.
3. Neschopnost spolknout všechny tobolky s vícetobolkovou dávkou do 5 minut po požití první tobolky.
4. Před vystavením ARN-75039.
5. Pozitivní sérologie na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu; subjekty s adekvátně léčenou HCV jsou způsobilé pro zařazení.
6. Pozitivní test na infekci SARS-CoV-2 v den -1.
7. Konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy během 72 hodin před 1. dnem nebo během studie.
8. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu do 1 roku od Screeningu podle názoru zkoušejícího nebo pozitivní test na zneužívání drog nebo alkoholu při Screeningu nebo Dni -1.
9. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, včetně potravinových doplňků, vitamínů, rostlinných léků (např. třezalka tečkovaná) a konopí, s výjimkou antikoncepčních léků a podle potřeby (prn) acetaminofenu nebo paracetamolu (nepřesahující 2 gramy/den) během 7 dnů před podáním studovaného léčiva a během návštěvy EOS.
10. Malignita v anamnéze, kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku.
11. Kouření více než 20 cigaret, doutníků, cigarillos nebo E-cigaret týdně během 3 měsíců před podáním studovaného léku nebo během studie.
12. Jakákoli žena, která je těhotná nebo kojí, nebo každá žena, která plánuje otěhotnět během studie a období sledování bezpečnosti.
13. Jakýkoli důvod nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ohrozit účast ve studii, představovat bezpečnostní riziko pro subjekt nebo může zmást interpretaci výsledků studie.
14. Trvání QT korigované na srdeční frekvenci Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 milisekund (ms) na základě buď jednotlivých nebo průměrných hodnot QTcF trojitých EKG získaných během 3minutového intervalu (při screeningu).
15. Darování krevních produktů do 30 dnů před screeningem.
16. Neochota konzumovat snídani s vysokým obsahem tuku ve dnech podávání studovaného léku.
17. V současné době zařazen do jiného zkoumaného zařízení nebo lékové studie nebo má méně než 30 dní nebo 5 poločasů předchozího zkoumaného činidla (podle toho, co je delší), nebo se plánuje zapsat do jiného zkoumaného zařízení nebo studie léčiv v průběhu této studie.