Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba venetoclaxem (26 cyklů) se 6 cykly nebo 12 cykly epcoritamabem u pacientů s relapsem nebo refrakterní CLL nebo SLL (AETHER)

30. září 2026 aktualizováno: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Prospektivní randomizovaná studie fáze I/II léčby venetoclaxem (26 cyklů) se 6 cykly nebo 12 cykly epkoritamabu u pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem

In this study, efficacy and safety of 2 regimens that combine the CD3-CD20 T cell engager epcoritamab with venetoclax will be tested in relapsed/refractory CLL and SLL patients. The trial starts with phase I part to establish the recommended dose level (RDL) of epcoritamab in the combination with venetoclax for the phase II trial.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
112

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Melbourne-ALFRED
      • Melbourne, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Melbourne-MONASH
      • Melbourne, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Melbourne-SVHM
  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • Nábor
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Roeselare, Belgie
        • Nábor
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko
        • Staženo
        • DK-Aalborg-ALBOGUH
      • Copenhagen, Dánsko
        • Nábor
        • DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
      • Odense, Dánsko
        • Nábor
        • DK-Odense-OUH
  • Holandsko
      • 's-Hertogenbosch, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Alkmaar, Holandsko
        • Staženo
        • NL-Alkmaar-NWZ
      • Amersfoort, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Dordrecht, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Groningen, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • The Hague, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Tilburg, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Utrecht, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Staženo
        • DE-Berlin-HELIOSBERLINBUCH
      • Cologne, Německo
        • Nábor
        • DE-Köln-UKKOELN
      • Freiburg im Breisgau, Německo
        • Nábor
        • DE-Freiburg-UNIKLINIKFREIBURG
      • Greifswald, Německo
        • Staženo
        • DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
      • Halle, Německo
        • Nábor
        • DE-Halle-UMH
      • Kiel, Německo
        • Nábor
        • DE-Kiel-UKSH
      • Münster, Německo
        • Nábor
        • DE-Munster-GEMEINSCHAFTSPRAXIS
      • Stuttgart, Německo
        • Nábor
        • DE-Stuttgart-RBK
      • Ulm, Německo
        • Nábor
        • DE-Ulm-UNIKLINKULM

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Documented relapsed or refractory CLL or SLL (SLL in phase II part only) following at least one systemic 1st-line treatment

  • Requiring treatment according to IWCLL criteria (appendix A);

  • Age at least 18 years;

  • ECOG/WHO performance status 0-2;

  • In case of prior venetoclax treatment, enrollment can only occur at least 24 months after end of treatment and patients must not have progressed during venetoclax treatment;

  • Adequate BM function defined as:

    • Hemoglobin >5.6 mmol/l or Hb > 9 g/dL, unless low Hb is directly attributable to CLL infiltration of the BM, proven by BM biopsy;
    • Absolute neutrophil count (ANC) >1.0 x 109/L (1,000/μL), unless low ANC is directly attributable to CLL infiltration of the BM, proven by BM biopsy;
    • Platelet count >30 x 109/L (30,000/μL), unless low platelets is directly attributable to CLL infiltration in the BM;

  • Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) (MDRD) or estimated creatinine clearance (CrCl) ≥ 50ml/min (Cockcroft-Gault appendix F);

  • Adequate liver function as indicated:

    • Serum aspartate transaminase (ASAT) and alanine transaminase (ALAT) ≤ 3.0 x upper limit of normal (ULN);
    • Bilirubin ≤1.5 x ULN (unless bilirubin rise is due to Gilbert's syndrome or controlled autoimmune hemolytic anemia);

  • Prothrombin time (PT)/International normal ratio (INR) <1.5x ULN and activated partial thromboplastin time (aPTT) <1.5 x ULN; unless receiving anticoagulation;

  • Negative serological testing for hepatitis B virus (HBV) (Hepatitis B surface antigen (HBsAg) negative and hepatitis B core antibody (anti-HBc) negative) and hepatitis C virus (hepatitis C antibody). Patients who are positive for anti-HBc or hepatitis C antibody may be included if they have a negative PCR within 6 weeks before enrollment. Those who are PCR positive will be excluded; Please note: For patients positive for anti-HBc, HBV-DNA PCR has to be repeated every month until 12 months after last dose of study treatment.

  • Patient is able and willing to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements;

  • Patient is capable of giving informed consent;

  • Written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Active CLL/SLL directed therapy within the last 14 days;

  • Prior treatment with a CD3 × CD20 bispecific antibody or CAR T-cell therapy

  • Transformation of CLL (Richter's transformation);

  • Prior allogeneic stem cell transplantation and/or solid organ transplantation;

  • Patient with a history of confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy (PML);

  • Malignancies other than CLL currently requiring systemic therapy or not treated in curative intention or showing signs of progression after curative treatment;

  • Known allergy to xanthine oxidase inhibitors and/or rasburicase;

  • History of drug-specific hypersensitivity or anaphylaxis to any study drug (including active product or excipient components);

  • Active bleeding or uncontrolled severe bleeding diathesis (e.g., hemophilia or severe von Willebrand disease);

  • Active fungal, bacterial, and/or viral infection CTCAEgrade > 1; Please note: active controlled as well as chronic/recurrent infections are at risk of reactivation/infection during treatment;

  • Concurrent severe and/or uncontrolled medical condition (e.g. uncontrolled: infection, auto-immune hemolysis, immune thrombocytopenia, diabetes, hypertension, hyperthyroidism or hypothyroidism etc.);

  • Patient known to be HIV-positive;

  • Patient requiring treatment with a strong cytochrome P450 (CYP) 3A inhibitor/inducer (see appendix J) or anticoagulant therapy with warfarin or phenoprocoumon or other vitamin K antagonists;

  • CTCAE grade III-IV cardiovascular disease including but not limited to:

    • Unstable or uncontrolled disease/condition related to or affecting cardiac function, eg, unstable angina, congestive heart failure grade III or IV as classified by the New York Heart Association (see appendix E), uncontrolled clinically significant cardiac arrhythmia (CTCAE grade II or higher), or clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities.
    • Myocardial infarction, intracranial bleed, or stroke within the past 6 months.
    • Screening 12-lead ECG showing a baseline QT interval as corrected by Fridericia's formula (QTcF) >480 msec. NOTE: this criterion does not apply to subjects with a left bundle branch block.
    • Stroke or intracranial hemorrhage within 6 months prior to registration.

  • Severe pulmonary dysfunction (CTCAE grade III-IV, see appendix D);

  • Severe neurological or psychiatric disease (CTCAE grade III-IV, see appendix D);

  • Neuropathy > CTCAE grade II

  • Patient who has difficulty with or are unable to swallow oral medication, or have significant gastrointestinal disease that would limit absorption of oral medication;

  • Vaccination with live vaccines within 28 days prior to registration;

  • Use of any other experimental drug or therapy within 28 days of registration;

  • Major surgery within 28 days prior to registration;

  • Pregnant women and nursing mothers;

  • Fertile men or women of childbearing potential unless: (1) surgically sterile or ≥ 2 years after the onset of menopause; (2) willing to use a highly effective contraceptive method such as oral contraceptives, intrauterine device, sexual abstinence or combination of male condom with either cap, diaphragm, or sponge with spermicide (double barrier methods) during study treatment and for 12 months after last dose of epcoritamab and 30 days after last dose of venetoclax;

  • Previous participation in the HOVON 139 CLL or HOVON 140 CLL trial and eligible for and willing to participate in the HOVON 159 CLL trial;

  • Current participation in other clinical trial with medicinal products;

  • Any psychological, familial, sociological and geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Arm A

6 cycles epcoritamab + 26 cycles venetoclax
Lék: Epcoritamab

Number of cycles of epcoritamab is either 6 (cycle 1-6) or 12 (cycle 1-12). Patients will be treated until they have received the total number of assigned treatment cycles or until progression, or severe toxicity, whichever comes first.

Lék: Venetoclax

All patients will receive venetoclax cycle 1-26 (a 5 week ramp-up of venetoclax will precede the first cycle). Patients will be treated until they have received the total number of assigned treatment cycles or until progression, or severe toxicity, whichever comes first.
Experimentální: Arm B

12 cycles epcoritamab + 26 cycles venetoclax
Lék: Epcoritamab

Number of cycles of epcoritamab is either 6 (cycle 1-6) or 12 (cycle 1-12). Patients will be treated until they have received the total number of assigned treatment cycles or until progression, or severe toxicity, whichever comes first.

Lék: Venetoclax

All patients will receive venetoclax cycle 1-26 (a 5 week ramp-up of venetoclax will precede the first cycle). Patients will be treated until they have received the total number of assigned treatment cycles or until progression, or severe toxicity, whichever comes first.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
• Recommended phase II dose (RP2D) for the combination of venetoclax and epcoritamab based on dose limiting toxicity (DLT)
Časové okno: 6-12 months

endpoint for phase I and both arms
6-12 months
• Undetectable minimal residual disease <10-4 (uMRD) in BM in absence of progression according to IWCLL criteria at 12 weeks after cycle 26
Časové okno: 29 months

endpoint for phase II and both arms
29 months

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
• Minimal residual disease (MRD) status in PB at cycle 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 and 12 weeks after cycle 26; following treatment: every 3 months for the first year, then every 6 months until relapse or until 6 years after registration
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
• Progression free survival (PFS), defined as time from registration to the first occurrence of disease progression or death from any cause, whichever occurs first.
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
Overall survival (OS), defined as the time from registration to death from any cause.
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
Best overall response rate (ORR) defined as the proportion of patients with a complete response (CR), complete response with incomplete marrow recovery (CRi), or partial response (PR) according to IWCLL 2018 criteria.
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
• Event free survival (EFS), defined as time from randomization to date start of next CLL treatment, progression or death, whichever comes first.
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
• Time to next CLL treatment (TTNT), defined as time from randomization to next new line of treatment.
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
• Treatment free survival (TFS), defined as time from date of last protocol treatment to date start of next (new) line of treatment, or death from any cause, whichever comes first.
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
Duration of response (DOR), defined as time from first response (i.e., ≥PR and CR) to PD or death from any cause.
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
• Depth (level) of minimal residual disease (MRD) measured in BM after cycle 9 and 12 weeks after cycle 26.
Časové okno: 29 months

both arms
29 months
• Depth (level) of minimal residual disease measured in PB at cycle 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 12 weeks after cycle 26 and thereafter every 3 months for the first year, then every 6 months until relapse or until 6 years after registration
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
Safety parameters: Type, frequency, and severity of- adverse events (AEs) and- adverse events of special interest (AESI) and their relationship to study treatment (determined according to CTCAE v5.0).
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
Health-related quality of life (QoL) by EORTC QLQ-C30 questionnaires.
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
Health-related quality of life (QoL) by QLQ-CLL17 questionnaires.
Časové okno: 6 years

both arms
6 years
Health-related quality of life (QoL) by PRO-CTCAE questionnaires.
Časové okno: 6 years

both arms
6 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Nordic CLL Study Group (NCLLSG)
The Australasian Leukaemia & Lymphoma Group (ALLG)
German CLL Study Group (GCLLSG)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. října 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. září 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HO165 CLL

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení