Účinnost a bezpečnost SBRT následovaná Tislelizumabem plus cetuximabem a irinotekanem u pacientů s dříve léčeným RAS pokročilý refrakterní kolorektální karcinom divokého typu

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18-75 let
• Skóre fyzického stavu (ECOG PS) organizace Eastern Cancer Cooperative Group (USA) 0 nebo 1;
• Kolorektální karcinom diagnostikovaný histologicky a/nebo cytologicky má metastázy nebo relapsy, které nelze vyléčit chirurgicky
• Podstoupili systémovou protinádorovou terapii první a druhé linie pro mCRC (léky pro chemoterapii mohou zahrnovat fluorouracil, oxaliplatinu, irinotekan, např. XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI, XELIRI; Lze kombinovat s nebo bez cílených léků, jako je cetuximab, bevacizumab); A progrese onemocnění po léčbě druhé linie;
• Může být hodnoceno hodnocení plicních nebo jaterních metastáz s manévrovatelností stereotaktické radioterapie;
• Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v RECIST verze 1.1;
• Fertilní pacientky musí být ochotny přijmout účinná opatření k zamezení těhotenství během období studie a ≥120 dnů po poslední dávce; pacientky s negativními výsledky těhotenského testu v moči nebo séru do 7 dnů nebo méně před prvním podáním studovaného léku;
• Plně porozuměli této studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně splňující následující definice:

  1. Krevní rutina (žádná krevní transfuze, žádný faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], žádná jiná léková korekce během 14 dnů před léčbou);Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L;Hemoglobin (HB) ≥9,0 g /dl; počet krevních destiček (PLT) ≥80x109/l;
  2. Biochemie krve, sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min;Sérový albumin ≥2,8g/dl, pro pacienty se špatným nutričním stavem před neoadjuvantní terapií, pacienty, kteří splnili požadavky prostřednictvím parenterální výživy lze do skupiny zařadit i celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;Hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤2,5×ULN;

Kritéria vyloučení:

• 1. Těhotné nebo kojící ženy;
• Pacienti se známou anamnézou alergie na jakýkoli vyšetřovaný lék, podobný lék nebo pomocnou látku;
• Pacienti s rizikem masivního gastrointestinálního krvácení nebo gastrointestinální obstrukce;
• Pacienti s tromboembolismem v anamnéze, kromě trombózy způsobené PICC;
• Existují pacienti s aktivní infekcí;
• Pacienti s nezvladatelnou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
• Pacienti s mozkovými metastázami s klinickými příznaky nebo důkazy ze zobrazovacích metod;
• Kontraindikace existují při léčbě jiných chronických onemocnění;
• Pacienti s anamnézou myokarditidy, pneumonie, kolitidy, hepatitidy, nefritidy atd. související s imunoterapií, se současnou AE ≥ 2. stupně;
• Podle hodnotících kritérií NCI CTCAE verze 5.0 existují pacienti se všemi druhy toxicity ≥ 2. stupně v důsledku předchozí léčby;
• Další podmínky, které vědci určili, nebyly pro zařazení do studie vhodné.
• Během 4 týdnů před zařazením podstoupil jakoukoli protinádorovou léčbu a účastnil se dalších klinických studií.