Wirksamkeit und Sicherheit von SBRT gefolgt von Tislelizumab plus Cetuximab und Irinotecan bei Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem refraktärem kolorektalen Karzinom vom RAS-Wildtyp

Einschlusskriterien:

• Alter 18-75 Jahre
• Physical Condition Score (ECOG PS) der Eastern Cancer Cooperative Group (USA) 0 oder 1;
• Histologisch und/oder zytologisch diagnostizierter Darmkrebs weist Metastasen oder Schübe auf, die durch eine Operation nicht heilbar sind
• eine systemische Erst- und Zweitlinientherapie gegen mCRC erhalten haben (Medikamente zur Chemotherapie können Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotecan, z. XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI, XELIRI; Kann mit oder ohne zielgerichtete Medikamente wie Cetuximab, Bevacizumab kombiniert werden); und Krankheitsprogression nach Zweitlinienbehandlung;
• Die Bewertung von Lungen- oder Lebermetastasen kann mit stereotaktischer Strahlentherapie-Manövrierfähigkeit bewertet werden;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß Definition in RECIST Version 1.1;
• Fruchtbare Patientinnen müssen bereit sein, während des Studienzeitraums und ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis wirksame Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung zu ergreifen; Patientinnen mit negativen Schwangerschaftstestergebnissen im Urin oder Serum innerhalb von 7 Tagen oder weniger vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
• Diese Studie vollständig verstanden und freiwillig ihre Einverständniserklärung unterschrieben haben.

• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, die die folgenden Definitionen erfüllt:

  1. Blutroutine (keine Bluttransfusion, kein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], keine andere medikamentöse Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung); absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Hämoglobin (HB) ≥ 9,0 g /dL; Thrombozytenzahl (PLT) ≥80×109/L;
  2. Blutbiochemie, Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl, für Patienten mit schlechtem Ernährungszustand vor neoadjuvanter Therapie, Patienten, die die Anforderungen erfüllen durch parenterale Ernährung könnte ebenfalls in die Gruppe aufgenommen werden; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN;

Ausschlusskriterien:

• 1. Schwangere oder stillende Frauen;
• Patienten mit einer bekannten Allergie gegen ein Prüfmedikament, ein ähnliches Medikament oder einen Hilfsstoff in der Vorgeschichte;
• Patienten mit dem Risiko massiver gastrointestinaler Blutungen oder gastrointestinaler Obstruktion;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Thromboembolien, außer durch PICC verursachte Thrombosen;
• Es gibt Patienten mit aktiver Infektion;
• Patienten mit nicht beherrschbarer Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg);
• Patienten mit Hirnmetastasen mit klinischen Symptomen oder bildgebenden Nachweisen;
• Kontraindikationen bestehen bei der Behandlung anderer chronischer Erkrankungen;
• Patienten mit einer Immuntherapie-assoziierten Myokarditis, Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Nephritis usw. in der Vorgeschichte mit aktuellem AE ≥ Grad 2;
• Gemäß den Bewertungskriterien von NCI CTCAE Version 5.0 gibt es Patienten mit allen Arten von Toxizitäten ≥ Grad 2 aufgrund einer vorherigen Behandlung;
• Andere Bedingungen, die die Forscher feststellten, waren für die Aufnahme in die Studie nicht geeignet.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Antitumortherapie erhalten und an anderen klinischen Studien teilgenommen.