Fáze I klinické studie HRS-2189 v léčbě pacientů s pokročilými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zapojte do této studie, podepište formulář informovaného souhlasu, dodržujte dobrou shodu a můžete spolupracovat při sledování
2. Věk ≥ 18 let (včetně hraniční hodnoty, vypočtené na základě data podpisu informovaného souhlasu), muž nebo žena
3. Skóre ECOG: 0-1
4. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů
5. Lokální recidivující nebo metastatický pokročilý maligní solidní nádor potvrzený histopatologií nebo cytopatologií a neresekovatelný a v současné době nepodléhá standardní léčbě nebo nemá žádný standardní léčebný plán
6. Pokud jsou zařazeny mezi ER pozitivní a HER2 negativní ženy s rakovinou prsu, musí splňovat kritéria definovaná v pokynech Americké asociace klinické onkologie/Americké vysoké školy patologů.
7. Výchozí přítomnost alespoň jedné extrakraniální měřitelné léze, která splňuje standard RECIST v1.1
8. Funkční úroveň důležitých orgánů je v zásadě normální, splňující požadavky schématu
9. Předchozí léčba: Před první medikací v této studii byl interval mezi podáním nitrosomočoviny nebo mitomycinu C ≥ 6 týdnů; Příjem cytotoxických léků, endokrinní terapie, imunoterapie, cílená terapie, chirurgický interval (kromě punkční biopsie nebo katetrizace PICC nebo katetrizace PORT infuzního portu) nebo jiné klinické studie s poslední medikací ≥ 4 týdny; Interval od ukončení radioterapie ≥ 2 týdny
10. Nežádoucí příhody způsobené jinou léčbou u subjektu se vrátily na úroveň závažnosti NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1 (s výjimkou vypadávání vlasů a dalších nežádoucích příhod, které výzkumník posoudil jako přijatelné)
11. Ženy s plodností musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během období studie a do 7 měsíců po poslední medikaci; Muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během období studie a 4 měsíce po poslední medikaci; Ženy s plodností musí mít negativní sérový HCG test do 7 dnů před první medikací ve studii a musí být mimo laktaci. Pokud je HCG v séru slabě pozitivní, je nutné, aby výzkumník vyhodnotil a posoudil jako netěhotný stav a před medikací by měl být testován HCG v moči s negativním výsledkem
12. Dobrovolně se zúčastníte tohoto klinického hodnocení, budete ochotni a schopni dodržovat postupy související s klinickými návštěvami a výzkumem, rozumět postupům výzkumu a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s rakovinnou meningitidou nebo neléčenými metastázami centrálního nervového systému
2. Nekontrolovaný pleurální, břišní a perikardiální výpotek
3. Klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány
4. Arteriální/venózní trombotické příhody se objevily během 6 měsíců před prvním podáním léku
5. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka>38,5 °C došlo během 4 týdnů před nebo v den první medikace (subjekty s nádorovou horečkou jsou zkoušejícím posouzeny jako zařazené do studie)
6. Subjekty s vrozenou nebo získanou imunitní dysfunkcí (jako jsou osoby infikované HIV); Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
7. Subjekt má aktivní hepatitidu
8. Subjekty měly během posledních 3 let jiné zhoubné nádory, kromě plně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ
9. Ti, kteří nejsou schopni polykat tablety normálně nebo mají gastrointestinální dysfunkci, která může ovlivnit absorpci léku podle úsudku výzkumníka
10. Pacienti účastnící se studie QT/QTc užívali jakoukoli medikaci, která má riziko prodloužení QT/QTc intervalu nebo způsobí torsade de pointe (TdP) během 4 týdnů před první medikací, mají v anamnéze vrozený syndrom prodloužení QT intervalu nebo rodinnou anamnézu prodloužení QT intervalu, máte implantovaný kardiostimulátor nebo automatický implantabilní kardioverter defibrilátor a nedokážete napravit poruchy elektrolytů, které ovlivňují studii QT/QTc
11. Těhotné a kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během období studie
12. Podle úsudku výzkumníka má subjekt další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení této studie