Klinische Phase-I-Studie zu HRS-2189 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil, unterschreiben Sie eine Einverständniserklärung, haben Sie eine gute Compliance und können Sie bei der Nachsorge kooperieren
2. Alter ≥ 18 Jahre (einschließlich Grenzwert, berechnet auf der Grundlage des Datums der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), männlich oder weiblich
3. ECOG-Score: 0-1
4. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen
5. Lokal rezidivierender oder metastasierter fortgeschrittener bösartiger solider Tumor, der histopathologisch oder zytopathologisch bestätigt und nicht resezierbar ist und derzeit keiner Standardbehandlung unterzogen wird oder keinen Standardbehandlungsplan hat
6. Wenn sie in ER-positive und HER2-negative weibliche Brustkrebspatienten aufgenommen werden, müssen sie die Kriterien erfüllen, die in den Richtlinien der American Association of Clinical Oncology/American College of Pathologists definiert sind
7. Baseline-Vorhandensein von mindestens einer extrakraniellen messbaren Läsion, die dem RECIST v1.1-Standard entspricht
8. Das Funktionsniveau wichtiger Organe ist grundsätzlich normal und erfüllt die Anforderungen des Schemas
9. Vorbehandlung: Vor der ersten Medikation in dieser Studie sollte das Intervall zwischen der Einnahme von Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C ≥ 6 Wochen betragen; Erhalt von Zytostatika, endokriner Therapie, Immuntherapie, zielgerichteter Therapie, Operationsintervall (außer Punktionsbiopsie oder PICC-Katheterisierung oder PORT-Infusionsport-Katheterisierung) oder andere klinische Studien mit der letzten Medikation ≥ 4 Wochen; Intervall vom Ende der Strahlentherapie ≥ 2 Wochen
10. Unerwünschte Ereignisse, die durch andere Behandlungen für das Subjekt verursacht wurden, kehrten zu einem Schweregrad von NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1 zurück (ausgenommen Haarausfall und andere unerwünschte Ereignisse, die vom Prüfarzt als tolerierbar beurteilt wurden)
11. Weibliche Probanden mit Fertilität müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Medikation eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; Männliche Probanden müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und 4 Monate nach der letzten Medikation eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; Weibliche Probanden mit Fertilität müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation in der Studie einen negativen Serum-HCG-Test haben und dürfen nicht stillen. Wenn das Serum-HCG schwach positiv ist, muss der Forscher dies als nicht schwangeren Zustand bewerten und beurteilen, und Urin-HCG sollte vor der Medikation mit negativem Ergebnis getestet werden
12. Freiwillige zur Teilnahme an dieser klinischen Studie, bereit und in der Lage, die Verfahren im Zusammenhang mit klinischen Besuchen und Forschung zu befolgen, die Forschungsverfahren zu verstehen und eine Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit krebsartiger Meningitis oder unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems
2. Unkontrollierter Pleura-, Bauch- und Perikarderguss
3. Klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden
4. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamentengabe auf
5. Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber > 38,5 ° C trat innerhalb von 4 Wochen vor oder am Tag der ersten Medikation auf (Probanden mit Tumorfieber werden vom Prüfarzt als in die Studie eingeschlossen beurteilt)
6. Personen mit angeborener oder erworbener Immunfunktionsstörung (z. B. HIV-infizierte Personen); Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
7. Das Subjekt hat eine aktive Hepatitis
8. Die Probanden hatten in den letzten 3 Jahren andere bösartige Tumore, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ
9. Diejenigen, die Tabletten nicht normal schlucken können oder an einer gastrointestinalen Dysfunktion leiden, die nach Einschätzung des Forschers die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen kann
10. Patienten, die an der QT/QTc-Studie teilnehmen, haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation Medikamente eingenommen, die das Risiko einer Verlängerung des QT/QTc-Intervalls haben oder eine Torsade de Pointe (TdP) verursachen, haben eine Vorgeschichte mit angeborenem QT-Intervall-Verlängerungssyndrom oder eine QT-Intervall-Verlängerung in der Familienanamnese haben, einen implantierten Herzschrittmacher oder einen automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator haben und Elektrolytstörungen, die die QT/QTc-Studie beeinflussen, nicht korrigieren können
11. Schwangere und stillende Frauen oder Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen
12. Nach Einschätzung des Forschers hat der Proband andere Faktoren, die zum erzwungenen Abbruch dieser Studie führen können