Studio clinico di fase I di HRS-2189 nel trattamento di pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Offrirsi volontario per partecipare a questo studio, firmare un modulo di consenso informato, avere una buona compliance e collaborare con il follow-up
2. Età ≥ 18 anni (compreso il valore limite, calcolato in base alla data di firma del consenso informato), maschio o femmina
3. Punteggio ECOG: 0-1
4. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane
5. Tumore solido maligno avanzato locale ricorrente o metastatico confermato da istopatologia o citopatologia e non resecabile, e attualmente non riesce a sottoporsi a trattamento standard o non ha un piano di trattamento standard
6. Se arruolati in soggetti con carcinoma mammario femminile ER positivo e HER2 negativo, devono soddisfare i criteri definiti nelle linee guida dell'American Association of Clinical Oncology/American College of Pathologists
7. Presenza al basale di almeno una lesione extracranica misurabile che soddisfi lo standard RECIST v1.1
8. Il livello funzionale di organi importanti è sostanzialmente normale, soddisfacendo i requisiti del regime
9. Trattamento precedente: prima del primo farmaco in questo studio, l'intervallo tra l'assunzione di nitrosourea o mitomicina C ≥ 6 settimane; Ricezione di farmaci citotossici, terapia endocrina, immunoterapia, terapia mirata, intervallo chirurgico (eccetto biopsia con puntura o cateterizzazione PICC o cateterizzazione della porta di infusione PORT) o altri studi clinici con l'ultimo farmaco ≥ 4 settimane; Intervallo dalla fine della radioterapia ≥ 2 settimane
10. Gli eventi avversi causati da altri trattamenti per il soggetto sono tornati a un livello di gravità di NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1 (esclusa la caduta dei capelli e altri eventi avversi giudicati tollerabili dallo sperimentatore)
11. I soggetti di sesso femminile con fertilità devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 7 mesi dopo l'ultimo farmaco; I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento dello studio e 4 mesi dopo l'ultimo farmaco; I soggetti di sesso femminile con fertilità devono avere un test HCG sierico negativo entro 7 giorni prima del primo farmaco nello studio e devono essere in non allattamento. Se l'HCG sierico è debolmente positivo, è necessario che il ricercatore lo valuti e lo giudichi come uno stato di non gravidanza e l'HCG urinario deve essere testato prima del trattamento, con un risultato negativo
12. Offrirsi volontario per partecipare a questa sperimentazione clinica, disposto e in grado di seguire le procedure relative alle visite cliniche e alla ricerca, comprendere le procedure di ricerca e aver firmato il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con meningite cancerosa o metastasi del sistema nervoso centrale non trattate
2. Versamento pleurico, addominale e pericardico non controllato
3. Sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate
4. Eventi trombotici arteriosi/venosi si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco
5. Infezione attiva o febbre inspiegabile>38,5 ° C si è verificato entro 4 settimane prima o il giorno del primo trattamento (i soggetti con febbre tumorale sono giudicati dallo sperimentatore da includere nello studio)
6. Soggetti con disfunzione immunitaria congenita o acquisita (come persone infette da HIV); Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
7. Il soggetto ha un'epatite attiva
8. I soggetti hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente trattato o del carcinoma cervicale in situ
9. Coloro che non sono in grado di deglutire normalmente le compresse o hanno disfunzioni gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento del farmaco secondo il giudizio del ricercatore
10. I pazienti che partecipano allo studio QT/QTc hanno utilizzato qualsiasi farmaco che presenta il rischio di prolungare l'intervallo QT/QTc o causare torsione di punta (TdP) entro 4 settimane prima del primo trattamento, hanno una precedente storia di sindrome da prolungamento congenito dell'intervallo QT o una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT, avere un pacemaker impiantato o un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico e non essere in grado di correggere i disturbi elettrolitici che influenzano lo studio QT/QTc
11. Donne in gravidanza e in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio
12. Secondo il giudizio del ricercatore, il soggetto ha altri fattori che possono portare alla conclusione forzata di questo studio