Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deeskalační protidestičková terapie k posouzení reaktivity krevních destiček a výsledků u pacientů s vysokým rizikem krvácení s nedávným AKS (DESC-HBR)

22. srpna 2023 aktualizováno: Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"

Deeskalace protidestičkové terapie za účelem vyhodnocení reaktivity krevních destiček a klinických výsledků po koronárním stentování u pacientů s vysokým rizikem krvácení a nedávným akutním koronárním syndromem: studie DESC-HBR

Pacienti s vysokým rizikem krvácení (HBR), zahrnující až 50 % pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS), představují vysoce rizikovou skupinu, jejíž velikost se zvyšuje v důsledku stárnutí populace. Optimální výběr síly a délky antiagregační léčby ke snížení rizika rekurentních ischemických a krvácivých příhod u pacientů s HBR je stále předmětem diskuse. Bylo navrženo několik strategií ke snížení krvácení během sekundární prevence, jako je zkrácení doby trvání duální protidestičkové terapie, použití jediné protidestičkové terapie s inhibitorem P2Y12 nebo deeskalace na nižší účinnost nebo nižší dávku inhibitoru P2Y12. Deeskalace na nižší účinnost nebo nižší dávku inhibitoru P2Y12 je obzvláště atraktivní, protože udržuje účinnou farmakologickou inhibici vícečetných krevních destiček a zároveň potenciálně snižuje krvácení prostřednictvím méně agresivní aktivity. Dosud nebyla provedena žádná studie, která by srovnávala účinky různých deeskalačních strategií se standardními silnými inhibitory P2Y12 u pacientů s HBR. Cílem studie DESC-HBR je posoudit vliv deeskalujícího inhibitoru P2Y12 na klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg nebo tikagrelor 60 mg dvakrát denně u pacientů s HBR ve srovnání s plnou dávkou silných inhibitorů P2Y12 na podíl pacientů s optimální reaktivita krevních destiček (OPR). Sekundární cíle zahrnují zkoumání vlivu deeskalace na klinické události a kvalitu života pacientů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cílem studie DESC-HBR je porovnat dopad deeskalujícího inhibitoru P2Y12 s klopidogrelem 75 mg, prasugrelem 5 mg nebo tikagrelorem 60 mg dvakrát denně s plnou dávkou silných inhibitorů P2Y12 na podíl pacientů s optimální reaktivitou krevních destiček (OPR) . Sekundárním cílem je prozkoumat vliv deeskalující léčby inhibitorem P2Y12 na klinické příhody a kvalitu života pacientů. Primárním výsledkem je podíl pacientů v rozsahu OPR měřený pomocí systému VerifyNow na maximální úrovni po udržovací dávce léku (MD) za 14±2 dny. OPR je definována jako destičková reaktivní jednotka (PRU) mezi 85 a 208 jednotkami reaktivity na základě mezinárodního konsenzu. Klíčovým sekundárním výsledkem bude velké, menší a obtěžující krvácení podle definice konsorcia pro výzkum krvácení (BARC) do 5 měsíců. Sekundární farmakodynamické výsledky zahrnují reaktivitu krevních destiček se systémem VerifyNow a T-TAS v různých časových bodech (výchozí hodnota, 2 hodiny po první dávce, přes hladiny před MD a maximální hladiny po MD za 14±2 dny). Další farmakodynamické hodnocení 1 a 2 týdny po vysazení inhibitoru P2Y12 bude provedeno u podskupiny pacientů, kteří přestali inhibitor P2Y12 na konci studie nebo v případě přerušení léčby P2Y12 kdykoli během studie. Budou prozkoumány další sekundární koncové body včetně úmrtí ze všech příčin, velké nežádoucí srdeční a cerebrovaskulární příhody (MACCE), složený ze srdeční smrti, infarktu myokardu (MI), revaskularizace cílových cév (TVR) a cévní mozkové příhody, čisté nežádoucí klinické příhody (NACE), složený z krvácení MACCE a BARC 2-5, a každý jednotlivý koncový bod individuálně posouzen. Kvalita života bude hodnocena pomocí škál zdravotní mobility a výkonnosti (tj. EQ-5D-5L, SF-12), stupnice vnímaného stresu (tj. PPS). Analýza efektivnosti nákladů bude rovněž provedena zadáním přímých a nepřímých nákladů ve vztahu k výsledkům. Studijní návštěvy jsou naplánovány na začátku studie, 14±2 dny, 3 a 5 měsíců po randomizaci.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
200

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Itálie
      • Messina, Itálie, 98125
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
        • Kontakt:
          • Francesco Costa, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francesco Costa, MD, PhD
      • Rivoli, Itálie, 10098
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Degli Infermi
        • Kontakt:
          • Greca Zanda, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giorgio Quadri, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Greca Zanda, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Do studie se mohou přihlásit účastníci, kteří splňují všechna následující kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas podepsaný a datovaný.
  • Pacienti považovaní za HBR podle standardních definic (tj. PRECISE-DAPT ≥25 nebo HBR-ARC s alespoň 1 hlavním nebo 2 vedlejšími kritérii).
  • Léčba pomocí PCI kvůli nedávnému ACS (tj. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu se zvýšeným infarktem myokardu bez ST segmentu nebo infarkt myokardu se zvýšeným ST segmentem) o 30 ± 7 dní dříve.
  • Léčba DAPT s plnou dávkou silných inhibitorů P2Y12 (např. prasugrel 10 mg nebo tikagrelor 90 mg dvakrát denně) podle doporučení mezinárodních směrnic.

Přítomnost kteréhokoli z následujících kritérií vyloučení povede k vyloučení účastníka:

  • Věk < 18 let
  • Známá intolerance, hypersenzitivita nebo kontraindikace (včetně aktivního krvácení) na aspirin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Indikace k perorální antikoagulaci
  • Indikace k dlouhodobé léčbě plnými dávkami silných inhibitorů P2Y12 (např. předchozí trombóza stentu, stentování poslední zbývající cévy, stent s indikací pro dlouhodobější DAPT, vnímané velmi vysoké koronární ischemické riziko)
  • Jakákoli plánovaná velká operace nebo intervenční výkon vyžadující úpravu léčby
  • Předchozí přechodný ischemický záchvat, ischemická nebo hemoragická mrtvice
  • Těžká jaterní insuficience (Child-Pugh třída C)
  • Pokračující léčba silnými induktory CYP3A nebo silnými inhibitory CYP3A (např. ketokonazol, klarithromycin, nefazodon, ritonavir, atazanavir atd.)
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku (tj. plodné, po menarché a které nejsou chirurgicky sterilní, včetně hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo postmenopauzy definované jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny); Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší, před a během této studie
  • Zařazení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců
  • Neschopnost dodržovat postupy studie (jazykové problémy, duševní poruchy, demence) nebo komorbidity spojené s očekávanou dobou života kratší než 12 měsíců (aktivní malignity zneužívání drog nebo alkoholu atd.) nebo jiné stavy, které mohou vést k nedodržení protokolu .

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: CLOPIDOGREL 75 mg qd
50 pacientů léčených klopidogrelem 75 mg
Lék: Deeskalace inhibitoru P2Y12
Srovnání u pacientů s vysokým rizikem krvácení (HBR) po nedávném akutním koronárním syndromu (ACS), pokračování plné dávky silného inhibitoru P2Y12 s deeskalační strategií P2Y12i s přechodem na klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg nebo tikagrelor 60 mg.
Experimentální: PRASUGREL 5 mg qd
50 pacientů léčených prasugrelem 5 mg
Lék: Deeskalace inhibitoru P2Y12
Srovnání u pacientů s vysokým rizikem krvácení (HBR) po nedávném akutním koronárním syndromu (ACS), pokračování plné dávky silného inhibitoru P2Y12 s deeskalační strategií P2Y12i s přechodem na klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg nebo tikagrelor 60 mg.
Experimentální: TICAGRELOR 60 mg nabídka
50 pacientů léčených tikagrelorem 60 mg dvakrát denně
Lék: Deeskalace inhibitoru P2Y12
Srovnání u pacientů s vysokým rizikem krvácení (HBR) po nedávném akutním koronárním syndromu (ACS), pokračování plné dávky silného inhibitoru P2Y12 s deeskalační strategií P2Y12i s přechodem na klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg nebo tikagrelor 60 mg.
Aktivní komparátor: Pokračovat Potent P2Y12i Full-Dose
50 pacientů v plné dávce silného inhibitoru P2Y12 (prasugrel 10 mg nebo tikagrelor 90 mg dvakrát denně podle předchozího předpisu)
Lék: Deeskalace inhibitoru P2Y12
Srovnání u pacientů s vysokým rizikem krvácení (HBR) po nedávném akutním koronárním syndromu (ACS), pokračování plné dávky silného inhibitoru P2Y12 s deeskalační strategií P2Y12i s přechodem na klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg nebo tikagrelor 60 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dosáhli optimální reaktivity krevních destiček (OPR) na maximální úrovni po udržovací dávce léku (MD) pomocí systému VerifyNow
Časové okno: 2 hodiny po MD léku 14±2 dny od zařazení do studie
Výskyt optimální reaktivity krevních destiček (OPR) měřený pomocí systému VerifyNow. OPR bude definován jako PRU mezi 85 a 208 jednotkami reaktivity podle mezinárodního konsenzu odborníků.
2 hodiny po MD léku 14±2 dny od zařazení do studie

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt krvácivých příhod podle definic vícenásobného krvácení
Časové okno: 5 měsíců po zápisu
Výskyt obtěžování, malého nebo velkého krvácení podle definice BARC (BARC 1-5).
5 měsíců po zápisu
Platelet reactive units (PRU) v systému VerifyNow
Časové okno: základní linie, 2 hodiny po prvním podání léčby a před MD ve 14±2 dnech od zařazení do studie
Měření jednotek reaktivních destiček (PRU) v systému VerifyNow
základní linie, 2 hodiny po prvním podání léčby a před MD ve 14±2 dnech od zařazení do studie
Podíl vysoké reaktivity destiček (HPR) a podíl nízké reaktivity destiček (LPR) měřený systémem VerifyNow
Časové okno: výchozí hodnota, 2 hodiny po prvním podání léčby, před MD 14±2 dny od zařazení do studie a 2 hodiny po podání léku MD za 14±2 dny
Podíl vysoké reaktivity krevních destiček (HPR) definovaný jako PRU > 208 a podíl nízké reaktivity krevních destiček (LPR), definovaný jako PRU < 85, měřený pomocí systému VerifyNow před prvním randomizovaným podáním léčby (základní hodnota), 2 hodiny po první randomizované podávání léčby, před MD ve 14±2 dnech od zařazení do studie a 2 hodiny po podání léku MD ve 14±2 dnech od zařazení do studie. PRU 1 a 2 týdny po studii vysazení inhibitoru P2Y12 u pacientů trvale ukončujících léčbu.
výchozí hodnota, 2 hodiny po prvním podání léčby, před MD 14±2 dny od zařazení do studie a 2 hodiny po podání léku MD za 14±2 dny
Trombogenicita krevních destiček při celkové tvorbě trombu (T-TAS)
Časové okno: výchozí hodnoty, 2 hodiny po prvním podání léčby, před a po MD 14±2 dny od zařazení do studie.
Trombogenicita krevních destiček při celkové tvorbě trombu (T-TAS) před prvním podáním randomizované léčby (základní hodnota), 2 hodiny po prvním podání randomizované léčby, před a po MD 14±2 dny od zařazení do studie.
výchozí hodnoty, 2 hodiny po prvním podání léčby, před a po MD 14±2 dny od zařazení do studie.
Nežádoucí klinická příhoda
Časové okno: 14±2 dny, 3 a 5 měsíců od zařazení do studie
Nežádoucí klinické příhody, hodnocené při každé návštěvě a až 5 měsíců po randomizaci. Zahrnují: smrt, srdeční smrt, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozkovou příhodu, urgentní revaskularizaci cílové cévy, definitivní/pravděpodobnou trombózu stentu a čisté nežádoucí klinické příhody.
14±2 dny, 3 a 5 měsíců od zařazení do studie
Efektivita nákladů
Časové okno: 5 měsíců po zápisu
Analýza efektivnosti nákladů bude provedena zadáním přímých a nepřímých nákladů ve vztahu k hodnoceným výsledkům.
5 měsíců po zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Gianluca Di Bella
Antonio Micari
Giampiero Vizzari
Giorgio Quadri
Greca Zanda
Ferdinando Varbella

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
12. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
23. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. srpna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • DESC-HBR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení