Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR-T řízený GPC3 v léčbě mezi subjekty s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

22. června 2023 aktualizováno: RenJi Hospital

JWATM214, pancéřový GPC3-řízený CAR-T, v léčbě mezi subjekty s pokročilým hepatocelulárním karcinomem: jednoramenná, otevřená studie s eskalací dávky

Toto je jednoramenná, otevřená klinická studie s eskalací dávky, která má vyhodnotit bezpečnost a účinnost infuzního autologního pancéřovaného CAR-T zaměřeného na GPC3 u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem refrakterním na předchozí systematickou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 200127
        • Nábor
        • Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18-75 let, muž nebo žena
  2. Dobrovolně ochotný zúčastnit se studie a podepsat písemný informovaný souhlas
  3. Očekávaná délka života ≥12 týdnů
  4. Stupnice stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  5. Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC)
  6. Při screeningu se neočekávají žádné přínosy kurativní chirurgie nebo jiných lokálních terapií, posouzeno vyšetřovateli
  7. Při screeningu se očekávají radiologicky potvrzená progrese onemocnění po alespoň jedné předchozí linii systematické léčby a omezené přínosy ze současných pokynů nebo konsenzu pro hepatocelulární karcinom, posouzeno výzkumnými pracovníky
  8. Čerstvé vzorky nebo FFPE, imunohistochemicky (IHC) barvené GPC-3 pozitivní s intenzitou ++ nebo +++
  9. Podle RECIST v1.1 alespoň jedna měřitelná léze
  10. Zvládnutelné plicní metastázy
  11. Barcelona Clinic Rakovina jater (BCLC) stadium C nebo B a Child-Pugh ≤7
  12. Žádné aktivní infekce HBV
  13. Přiměřené funkce orgánů
  14. Adekvátní žilní přístup pro APH
  15. Nehematologické AE vyvolané předchozí léčbou se musí zotavit na CTCAE ≤1, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie
  16. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné a spolehlivé antikoncepční metody během 28 dnů před lymfodeplecí až do 1 roku po infuzi; Pacienti mužského pohlaví, kteří nepodstoupili vasektomii a mají sexuální aktivitu se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepční metody od lymfodeplece do 1 roku po infuzi a během studie je zakázáno dárcovství spermií
  17. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek testu β-hCG v séru při screeningu a 48 hodin před lymfodeplecí

Kritéria vyloučení:

  1. Cholangiokarcinom nebo histologicky smíšený hepatocelulární cholangiokarcinom
  2. Aktivní mozkové metastázy
  3. Primární léze nebo léze podané infuzí s nejdelším průměrem ≥15 cm nebo jiné potenciální riziko, které nemusí být vhodné pro další léčbu ve studii podle posouzení zkoušejícího
  4. Další primární malignita do 3 let (s některými výjimkami pro kompletně resekované nádory v časném stadiu)
  5. Systematické autoimunitní poruchy vyžadující dlouhodobou systematickou imunosupresi
  6. Dříve léčeni jakoukoli geneticky upravenou terapií modifikovanými T buňkami (TCR-T/CAR-T) nebo jinými CGT
  7. Aktivní HCV, HIV nebo syfilis
  8. Historie transplantace orgánů
  9. Nekontrolovaná nebo aktivní infekce při screeningu, před APH, 72 hodin před lymfodeplecí nebo 5 dní před infuzí JWATM214
  10. S těžkým kardiovaskulárním onemocněním
  11. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných poruch CNS
  12. Současná přítomnost jaterní encefalopatie
  13. ≥G2 krvácení během 30 dnů před screeningem nebo při potřebě dlouhodobých antikoagulancií
  14. Aktivní trávicí vřed nebo gastrointestinální krvácení do 3 měsíců před screeningem
  15. Těhotné nebo kojící ženy
  16. Neuspokojivé období vymývání pro APH
  17. Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol studie, posouzeno zkoušejícím
  18. Jiné situace naznačují, že subjekt nemusí být vhodný k účasti ve studii
  19. Dříve alergický nebo nesnášenlivý na JWATM214 nebo jeho součásti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: T buňky CAR-GPC3
Bezpečnost a účinnost JWATM214 bude vyhodnocena v 'BOIN' navrženém přístupu eskalace dávky. V této studii budou testovány 3 úrovně dávek CAR-T: 1×10^8, 3×10^8 a 10×10^8, zatímco dávka 0,5×10^8 a 30×10^8 buněk CAR-T budou vybrány jako volitelné záložní dávky pro potenciální eskalaci nebo deeskalaci.
Biologický: T buňky CAR-GPC3
Subjekty podstoupí leukaferézu, aby se izolovaly mononukleární buňky periferní krve (PBMC) pro produkci JWATM214. Během produkce JWATM214 budou subjekty dostávat předkondicionovaný režim chemoterapie s cyklofosfamidem a fludarabinem k depleci lymfocytů. Po lymfodepleci budou subjekty dostávat léčbu jednou dávkou JWATM214 intravenózní (IV) injekcí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou (AE)
Časové okno: 2 roky
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršující se) dočasně spojené s použitím studijní terapie, bez ohledu na to, zda lze či nelze určit kauzální vztah se studovanou terapií.
2 roky
Toxicita omezující dávku
Časové okno: 28 dní

DLT (Toxicita omezující dávku) byla nežádoucí příhoda, ke které došlo do 28 dnů po infuzi JWATM214 a která splnila kterékoli z následujících kritérií.

  1. Jakákoli nehematologická toxicita stupně ≥ 3 spojená s JWATM214, která neustoupila do ≤ stupně 2 do 7 dnů, s výjimkou klinicky nevýznamných abnormalit v laboratorních ukazatelích
  2. Hematologická toxicita
  3. Anafylaxe stupně ≥3
  4. Infekce stupně ≥3 nevymizela do stupně ≤2 do 7 dnů po antiinfekční léčbě.
  5. ≥ autoimunitní toxicita 3. stupně během léčby
  6. Syndrom uvolnění cytokinů stupně ≥ 3 (CRS) během léčby, který nevymizel do stupně ≤ 2 během 72 hodin.
  7. Stupeň ≥3 CAR-T buněčný encefalopatický syndrom/syndrom imunitních efektorových buněk související s neurotoxicitou (CRES/ICANS), který neustoupil do stupně ≤2 do 72 hodin.
  8. Příhody 5. stupně jakékoli nezhoubné příčiny.
28 dní
RP2D JWATM214 u pacientů s HCC
Časové okno: 2 roky
Doporučená dávka 2. fáze JWATM214
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK JWATM214 v periferní krvi (qPCR)
Časové okno: 1 rok
Farmakokinetické parametry JWATM214 budou hodnoceny pomocí qPCR pro počet kopií vektorového transgenu JWATM214 v periferní krvi, aby se vyhodnotila expanze a perzistence T-buněk.
1 rok
Míra objektivní odpovědi (ORR).
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů, jejichž objem nádoru dosáhl předem stanovené hodnoty a může dodržet minimální časový limit, včetně pacientů s kompletní a částečnou odpovědí.
1 rok
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 2 roky
procento pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění na terapeutickou intervenci v klinických studiích protirakovinných látek.
2 roky
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Definováno jako doba od randomizace do první progrese podle hodnocení zkoušejícího pomocí modifikovaného RECIST 1.1 nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese)
2 roky
celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Definováno jako doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
RenJi Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Qiang Xia, Prof. MD, Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
  • Vrchní vyšetřovatel: Hao Feng, MD.,Ph.D., Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. června 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • JWATM214001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení