Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GPC3-rettet CAR-T i behandling blandt forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom

22. juni 2023 opdateret af: RenJi Hospital

JWATM214, en pansret GPC3-styret CAR-T, i behandling blandt forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom: en enkeltarmet, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse

Dette er et enkelt-arms, åbent, dosiseskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​infunderet autolog pansret GPC3-rettet CAR-T hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom, der er refraktær over for tidligere systematiske behandlinger.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
12

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Rekruttering
        • Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18-75 år, mand eller kvinde
  2. Frivilligt villig til at deltage i undersøgelsen og underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring
  3. Forventet levetid ≥12 uger
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusskala ≤1
  5. Histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC)
  6. Der forventes ingen fordele ved kurativ kirurgi eller andre lokale terapier ved screening, vurderet af efterforskere
  7. Radiologisk bekræftet progressionssygdom efter mindst én tidligere linje med systematisk behandling og begrænsede fordele fra den nuværende retningslinje eller konsensus for hepatocellulært karcinom forventes ved screening, vurderet af efterforskere
  8. Friske prøver eller FFPE, immunhistokemi (IHC)-farvet GPC-3 positiv med intensitet ++ eller +++
  9. Per RECIST v1.1, mindst én målbar læsion
  10. Håndterbar lungemetastase
  11. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C eller B og Child-Pugh ≤7
  12. Ingen aktive HBV-infektioner
  13. Tilstrækkelige organfunktioner
  14. Tilstrækkelig venøs adgang til APH
  15. Ikke-hæmatologiske bivirkninger induceret af tidligere behandling skal være kommet sig til CTCAE ≤1, bortset fra alopeci og perifer neuropati
  16. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv og pålidelig præventionsmetode i løbet af 28 dage før lymfodepletion til 1 år efter infusion; Mandlige patienter, der ikke har gennemgået vasektomi og har seksuel aktivitet med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​en barriere præventionsmetode siden lymfodeplet til 1 år efter infusion, og sæddonation er forbudt under undersøgelsen
  17. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativt serum β-hCG testresultat ved screening og 48 timer før lymfodepletion

Ekskluderingskriterier:

  1. Cholangiocarcinom eller histologisk blandet hepatocellulært cholangiocarcinom
  2. Aktiv hjernemetastase
  3. Primær læsion eller infunderede læsioner med den længste diameter ≥15 cm, eller anden potentiel risiko, som måske ikke er passende for yderligere undersøgelsesbehandling vurderet af investigator
  4. En anden primær malignitet inden for 3 år (med nogle undtagelser for fuldstændigt resekerede tumorer i tidligt stadie)
  5. Systematiske autoimmune lidelser, der kræver langvarig systematisk immunsuppression
  6. Tidligere behandlet med enhver genetisk modificeret T-celleterapi (TCR-T/CAR-T) eller anden CGT
  7. Aktiv HCV, HIV eller syfilis
  8. Historie om organtransplantation
  9. Ukontrolleret eller aktiv infektion ved screening, før APH, 72 timer før lymfodepletion eller 5 dage før JWATM214-infusion
  10. Med alvorlig hjerte-kar-sygdom
  11. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante CNS-lidelser
  12. Aktuel tilstedeværelse af hepatisk encefalopati
  13. ≥G2-blødning inden for 30 dage før screening eller behov for langvarige antikoagulantia
  14. Aktivt mavesår eller gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før screening
  15. Gravide eller ammende kvinder
  16. Ikke tilfredsstillende udvaskningsperiode for APH
  17. Ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen, vurderet af investigator
  18. Andre situationer, der antyder, at forsøgspersonen måske ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen
  19. Tidligere allergisk eller utålelig over for JWATM214 eller dets komponenter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: CAR-GPC3 T-celler
Sikkerheden og effektiviteten af ​​JWATM214 vil blive evalueret i en 'BOIN'-designet dosiseskaleringstilgang. 3 CAR-T dosisniveauer vil blive testet i denne undersøgelse: 1×10^8, 3×10^8 og 10×10^8, hvorimod doseringen 0,5×10^8 og 30×10^8 CAR-T celler vil blive valgt som valgfri backup-doser for potentiel eskalering eller deeskalering.
Biologisk: CAR-GPC3 T-celler
Forsøgspersoner vil gennemgå leukaferese for at isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) til produktion af JWATM214. Under JWATM214-produktion vil forsøgspersoner modtage et prækonditionerende kemoterapiregime med cyclophosphamid og fludarabin for at udtømme lymfocytterne. Efter lymfodepletion vil forsøgspersoner modtage enkeltdosisbehandling med JWATM214 ved intravenøs (IV) injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 2 år
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesterapi, uanset om en årsagssammenhæng med undersøgelsesterapien kan bestemmes eller ej.
2 år
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage

DLT (dosisbegrænsende toksicitet) var en uønsket hændelse, der opstod inden for 28 dage efter JWATM214-infusion, og som opfyldte et af følgende kriterier.

  1. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad ≥3 forbundet med JWATM214, som ikke er løst til ≤ grad 2 inden for 7 dage, eksklusive klinisk ubetydelige abnormiteter i laboratorieindikatorer
  2. Hæmatologisk toksicitet
  3. Grad ≥3 anafylaksi
  4. Grad ≥3 infektion forsvandt ikke til grad ≤2 inden for 7 dage efter anti-infektionsbehandling.
  5. ≥ grad 3 autoimmun toksicitet under behandling
  6. Grad ≥3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) under behandling, som ikke forsvandt til grad ≤2 inden for 72 timer.
  7. Grad ≥3 CAR-T celleassocieret encefalopatisyndrom/immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (CRES/ICANS), der ikke forsvandt til grad ≤2 inden for 72 timer.
  8. Grad 5 hændelser af enhver ikke-malign årsag.
28 dage
RP2D af JWATM214 hos HCC-patienter
Tidsramme: 2 år
Anbefalet fase 2 dosis af JWATM214
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK af JWATM214 i det perifere blod (qPCR)
Tidsramme: 1 år
De farmakokinetiske parametre for JWATM214 vil blive evalueret ved qPCR for kopitallet af vektortransgenet af JWATM214 i perifert blod for at evaluere T-celleudvidelse og persistens.
1 år
Objektiv svarprocent (ORR).
Tidsramme: 1 år
Andel af patienter, hvis tumorvolumen har nået en forudbestemt værdi og kan opretholde en minimumstidsgrænse, inklusive patienter med fuldstændig respons og delvis respons.
1 år
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 2 år
procentdelen af ​​patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, som har opnået fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom på en terapeutisk intervention i kliniske forsøg med anticancermidler.
2 år
progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Defineret som tid fra randomisering til første progression ved investigatorvurdering ved hjælp af modificeret RECIST 1.1 eller død (af enhver årsag i fravær af progression)
2 år
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
RenJi Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Qiang Xia, Prof. MD, Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
  • Ledende efterforsker: Hao Feng, MD.,Ph.D., Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
4. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
3. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. juni 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • JWATM214001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger