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GPC3-gesteuertes CAR-T bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

22. Juni 2023 aktualisiert von: RenJi Hospital

JWATM214, ein gepanzertes GPC3-gesteuertes CAR-T, zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom: eine einarmige, offene Dosiseskalationsstudie

Hierbei handelt es sich um eine einarmige, offene klinische Studie zur Dosissteigerung zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von infundiertem autologem gepanzertem GPC3-gerichtetem CAR-T bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, das auf frühere systematische Behandlungen nicht anspricht.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
12

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • China
      • Shanghai, China, 200127
        • Rekrutierung
        • Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich
  2. Sie sind freiwillig bereit, an der Studie teilzunehmen und die schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  3. Lebenserwartung ≥12 Wochen
  4. Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  5. Histologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC)
  6. Nach Einschätzung der Prüfärzte werden beim Screening keine Vorteile durch eine kurative Operation oder andere lokale Therapien erwartet
  7. Eine radiologisch bestätigte Progression der Erkrankung nach mindestens einer vorangegangenen systematischen Behandlungslinie und ein begrenzter Nutzen aus der aktuellen Leitlinie oder dem Konsens für hepatozelluläres Karzinom werden beim Screening nach Beurteilung durch die Prüfer erwartet
  8. Frische Proben oder FFPE, immunhistochemisch (IHC) gefärbtes GPC-3 positiv mit Intensität ++ oder +++
  9. Gemäß RECIST v1.1 mindestens eine messbare Läsion
  10. Behandelbare Lungenmetastasen
  11. Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) im Stadium C oder B und Child-Pugh ≤7
  12. Keine aktiven HBV-Infektionen
  13. Ausreichende Organfunktionen
  14. Ausreichender venöser Zugang für APH
  15. Nicht-hämatologische Nebenwirkungen, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, müssen sich auf CTCAE ≤ 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie
  16. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen und zuverlässigen Verhütungsmethode im Zeitraum von 28 Tagen vor der Lymphodepletion bis 1 Jahr nach der Infusion zustimmen; Männliche Patienten, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben und sexuelle Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen der Verwendung einer Barriere-Verhütungsmethode zustimmen, da die Lymphodepletion bis 1 Jahr nach der Infusion erfolgt und eine Samenspende während der Studie verboten ist
  17. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und 48 Stunden vor der Lymphodepletion ein negatives Serum-β-hCG-Testergebnis haben

Ausschlusskriterien:

  1. Cholangiokarzinom oder histologisch gemischtes hepatozelluläres Cholangiokarzinom
  2. Aktive Hirnmetastasierung
  3. Primäre Läsion oder infundierte Läsionen mit dem längsten Durchmesser ≥ 15 cm oder ein anderes potenzielles Risiko, das nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise nicht für eine weitere Studienbehandlung geeignet ist
  4. Ein weiteres primäres Malignom innerhalb von 3 Jahren (mit einigen Ausnahmen bei vollständig resezierten Tumoren im Frühstadium)
  5. Systematische Autoimmunerkrankungen, die eine langfristige systematische Immunsuppression erfordern
  6. Zuvor mit einer gentechnisch veränderten T-Zelltherapie (TCR-T/CAR-T) oder einer anderen CGT behandelt
  7. Aktives HCV, HIV oder Syphilis
  8. Geschichte der Organtransplantation
  9. Unkontrollierte oder aktive Infektion beim Screening, vor APH, 72 Stunden vor Lymphodepletion oder 5 Tage vor der JWATM214-Infusion
  10. Mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung
  11. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch relevanter ZNS-Störungen
  12. Derzeitiges Vorliegen einer hepatischen Enzephalopathie
  13. ≥G2-Blutung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Bedarf an langfristigen Antikoagulanzien
  14. Aktives Verdauungsgeschwür oder Magen-Darm-Blutung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  15. Schwangere oder stillende Frauen
  16. Nicht zufriedenstellende Auswaschzeit für APH
  17. Unfähig oder nicht willens, das Studienprotokoll einzuhalten, beurteilt durch den Prüfarzt
  18. Andere Situationen, die darauf hindeuten, dass der Proband möglicherweise nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist
  19. Zuvor allergisch oder unverträglich gegen JWATM214 oder seine Bestandteile

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: CAR-GPC3-T-Zellen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von JWATM214 wird in einem von „BOIN“ entwickelten Dosissteigerungsansatz bewertet. In dieser Studie werden 3 CAR-T-Dosisstufen getestet: 1×10^8, 3×10^8 und 10×10^8, während die Dosierung 0,5×10^8 und 30×10^8 CAR-T-Zellen beträgt werden als optionale Backup-Dosen für eine mögliche Eskalation oder Deeskalation ausgewählt.
Biologisch: CAR-GPC3-T-Zellen
Die Probanden werden einer Leukapherese unterzogen, um mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) für die Produktion von JWATM214 zu isolieren. Während der JWATM214-Produktion erhalten die Probanden eine vorkonditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin, um die Lymphozyten zu dezimieren. Nach der Lymphodepletion erhalten die Probanden eine Einzeldosisbehandlung mit JWATM214 durch intravenöse (IV) Injektion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (UE)
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit (neu oder sich verschlimmernd), die zeitlich mit der Anwendung der Studientherapie verbunden ist, unabhängig davon, ob ein kausaler Zusammenhang mit der Studientherapie festgestellt werden kann oder nicht.
2 Jahre
Dosislimitierende Toxizitäten
Zeitfenster: 28 Tage

DLT (dosislimitierende Toxizität) war ein unerwünschtes Ereignis, das innerhalb von 28 Tagen nach der JWATM214-Infusion auftrat und eines der folgenden Kriterien erfüllte.

  1. Jede nichthämatologische Toxizität vom Grad ≥3 im Zusammenhang mit JWATM214, die sich nicht innerhalb von 7 Tagen auf ≤ Grad 2 zurückbildet, ausgenommen klinisch unbedeutende Anomalien der Laborindikatoren
  2. Hämatologische Toxizität
  3. Anaphylaxie Grad ≥3
  4. Eine Infektion vom Grad ≥3 verschwand innerhalb von 7 Tagen nach der antiinfektiösen Behandlung nicht auf Grad ≤2.
  5. Autoimmuntoxizität ≥ Grad 3 während der Behandlung
  6. Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) Grad ≥3 während der Behandlung, das sich nicht innerhalb von 72 Stunden auf Grad ≤2 zurückbildete.
  7. Grad ≥3 CAR-T-Zell-assoziiertes Enzephalopathie-Syndrom/Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (CRES/ICANS), das sich nicht innerhalb von 72 Stunden auf Grad ≤2 zurückbildete.
  8. Ereignisse 5. Grades jeglicher nichtmaligner Ursache.
28 Tage
RP2D von JWATM214 bei HCC-Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
Empfohlene Phase-2-Dosis von JWATM214
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PK von JWATM214 im peripheren Blut (qPCR)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die pharmakokinetischen Parameter von JWATM214 werden mittels qPCR auf die Kopienzahl des Vektortransgens von JWATM214 im peripheren Blut untersucht, um die T-Zell-Expansion und -Persistenz zu bewerten.
1 Jahr
Objektive Rücklaufquote (ORR).
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten, deren Tumorvolumen einen vorgegebenen Wert erreicht hat und ein Mindestzeitlimit einhalten kann, einschließlich Patienten mit vollständigem Ansprechen und teilweisem Ansprechen.
1 Jahr
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: 2 Jahre
Der Prozentsatz der Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, die in klinischen Studien mit Krebsmedikamenten ein vollständiges Ansprechen, ein teilweises Ansprechen und eine stabile Erkrankung auf eine therapeutische Intervention erreicht haben.
2 Jahre
progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Definiert als Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Progression nach Einschätzung des Prüfarztes unter Verwendung des modifizierten RECIST 1.1 oder Tod (aus beliebigem Grund, wenn keine Progression vorliegt)
2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
RenJi Hospital

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienstuhl: Qiang Xia, Prof. MD, Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
  • Hauptermittler: Hao Feng, MD.,Ph.D., Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
3. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • JWATM214001

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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