Účinek bimagrumabu na složení těla, citlivost na inzulín a kosti u dospělých s obezitou

Kritéria pro zařazení:

• BMI ≥ 30 kg/m2 nebo ≥ 27 kg/m2 s alespoň jedním zdravotním stavem souvisejícím s hmotností
• Mít v anamnéze alespoň jednu neúspěšnou snahu o snížení tělesné hmotnosti, kterou sám uvedl

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo předchozí anamnéza diabetes mellitus na základě vlastního hlášení, užívání léků na diabetes, HbA1c ≥ 6,5 % nebo glykémie nalačno ≥ 126 mg/dl
• Jakákoli jednotlivá hladina sérových transamináz (tj. ALT, AST, alk phos, GGT) ≥ 3x horní hranice normálu (ULN)
• Hladiny lipázy a/nebo amylázy v séru ≥2x ULN
• Hladina sérového bilirubinu >1,5x ULN (kromě případů známého Gilbertova syndromu)
• Významně narušená funkce ledvin, jak je indikováno eGFR < 45, BUN ≥ 25 nebo proteinurie > 2+ na močových proužcích nebo analýze moči
• Celkový počet bílých krvinek <3000/μl, neutrofily <1500/μl, hemoglobin <12 g/dl nebo počet krevních destiček <100 000/μl
• Významná koagulopatie, např. PT/INR >1,5
• Triglycerid v séru nalačno > 500 mg/dl
• Nekontrolované onemocnění štítné žlázy, definované jako abnormální TSH s abnormálním fT4
• Jakákoli chronická aktivní infekce (např. HIV, hepatitida B nebo C) nebo léčba hepatitidy C během předchozích 6 měsíců
• Známá anamnéza nebo přítomnost závažného aktivního akutního nebo chronického onemocnění jater (např. cirhóza) nebo stavů s hepatotoxickým potenciálem (např. onemocnění žlučníku nebo žlučovodů, akutní nebo chronická pankreatitida, exokrinní pankreatická insuficience)
• Anamnéza klinicky významných arytmií, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervence, srdeční selhání, poruchy nebo defekty chlopně, plicní hypertenze, chronická hypotenze (<100/50) nebo chronická nekontrolovaná hypertenze (> 160/100)
• Tachykardie, definovaná jako srdeční frekvence > 100 tepů za minutu po 5 minutách odpočinku v sedě
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během předchozích 5 let
• Potvrzená diagnóza současného významného psychiatrického onemocnění (např. demence, Alzheimerova choroba, schizofrenie nebo bipolární porucha). Způsobilí jsou jedinci s adekvátně léčenou depresí na stabilní léčbě po dobu alespoň 3 měsíců.
• Osobní nebo rodinná anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie 2A nebo 2B nebo medulárního karcinomu štítné žlázy
• Aktivní zneužívání alkoholu, drog nebo tabáku
• Anamnéza operace na snížení hmotnosti nebo plánované operace na snížení hmotnosti během zkušebního období
• Užívání jakéhokoli léku proti obezitě, výživového doplňku nebo volně prodejného (OTC) produktu ke snížení hmotnosti během předchozích 3 měsíců nebo během účasti ve studii
• Jakýkoli nový dietní zásah nebo cvičební režim pro snížení hmotnosti začal během předchozích 3 měsíců
• Nestabilita hmotnosti >5 kg během předchozích 3 měsíců
• Hmotnost > 150 kg z důvodu omezení radiologických zobrazovacích přístrojů
• Užívání léků, o kterých je známo nebo je podezření, že vyvolávají nárůst tělesné hmotnosti během předchozích 3 měsíců nebo během účasti ve studii (např. antiandrogeny, analogy hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH), některá antikonvulziva a psychotropní léky (kromě antidepresiv) a perorální glukokortikoidy)
• Užívání anabolických látek kosterního svalstva během předchozích 3 měsíců nebo během účasti ve studii (např. hormony, jako je růstový hormon nebo testosteron, doplňky výživy (jiné než bílkoviny) a volně prodejné produkty označené jako svalová anabolika)
• Anamnéza přecitlivělosti na monoklonální protilátky nebo léky ze stejné třídy sloučenin jako studované léky
• Zlomenina kosti během předchozích 3 měsíců
• Užívání léků na osteoporózu během předchozích 12 měsíců nebo během účasti ve studii
• Není schopen nebo ochotný dodržovat dietní a životní styl za účelem snížení hmotnosti, včetně anamnézy klinicky významného stavu, který vylučuje pravidelnou chůzi za cvičením nebo kontraindikaci dodržovat denní deficit 500 kalorií, dietu s vysokým obsahem bílkovin
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Ženy ve fertilním věku, definované jako ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají nitroděložní tělísko (IUD) od nejméně 3 měsíců před základní návštěvou po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce bimagrumabu nebo placeba IV a další antikoncepční (bariérovou) metodu od screeningu po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce bimagrumabu nebo placeba IV. Následující skupiny žen se mohou zúčastnit: (a) ženy, které podstoupily s/p chirurgickou bilaterální ooforektomii nebo celkovou hysterektomii alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby, (b) ženy, které mají IUD (viz další kritéria výše), ( c) ženy s podvázáním vejcovodů za předpokladu, že během studie používají další bariérovou formu antikoncepce, a d) ženy, které jsou po menopauze definované jako ≥12 měsíců spontánní amenorey s vhodným klinickým a hormonálním profilem (např. vazomotorické symptomy v anamnéze a/nebo FSH > 40 IU/l). Mužští účastníci (a jejich partnerky) musí po dobu studie také používat antikoncepci.
• Souběžně se zapsal do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který byl posouzen jako vědecky nebo lékařsky neslučitelný s touto studií
• Plánuje se do 12 měsíců odstěhovat ze studijní oblasti nebo být mimo studijní oblast déle než 12 týdnů, nepřetržitě
• Rutinní vyloučení MRI
• Předchozí významná radiační zátěž
• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během posledních 2 měsíců nebo darování plazmy (> 250 ml) během posledních 2 týdnů
• Jakákoli porucha, neochota nebo neschopnost, na kterou se nevztahuje žádné z dalších vylučovacích kritérií, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo soulad s protokolem.