Virkning af Bimagrumab på kropssammensætning, insulinfølsomhed og knogler hos voksne med fedme

Inklusionskriterier:

• BMI ≥30 kg/m2 eller ≥27kg/m2 med mindst én vægtrelateret medicinsk tilstand
• Har en historie med mindst én selvrapporteret mislykket adfærdsmæssig indsats for at tabe kropsvægt

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende eller tidligere historie med diabetes mellitus baseret på selvrapportering, brug af diabetesmedicin, HbA1c ≥6,5 % eller fastende glukose ≥126 mg/dL
• Ethvert enkelt serumtransaminaseniveau (dvs. ALT, AST, alk phos, GGT) ≥3x den øvre normalgrænse (ULN)
• Serumlipase- og/eller amylaseniveauer ≥2x ULN
• Serumbilirubinniveau >1,5x ULN (undtagen tilfælde af kendt Gilbert syndrom)
• Signifikant nedsat nyrefunktion som angivet ved eGFR < 45, BUN ≥ 25 eller proteinuri >2+ på urinpind eller urinanalyse
• Total WBC <3000/μL, neutrofiler <1500/μL, hæmoglobin <12 g/dL eller blodpladetal <100.000/μL
• Signifikant koagulopati, fx PT/INR >1,5
• Serum fastende triglycerid >500 mg/dL
• Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, defineret som unormal TSH med unormal fT4
• Enhver kronisk aktiv infektion (f.eks. HIV, hepatitis B eller C) eller hepatitis C-behandling inden for de foregående 6 måneder
• Kendt historie eller tilstedeværelse af alvorlig aktiv akut eller kronisk leversygdom (f.eks. skrumpelever) eller tilstande med hepatotoksisk potentiale (f.eks. galdeblære eller galdevejssygdom, akut eller kronisk pancreatitis, eksokrin bugspytkirtelinsufficiens)
• Anamnese med klinisk signifikante arytmier, ustabil angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde, koronar bypassoperation, perkutan koronar intervention, hjertesvigt, klaplidelser eller -defekter, pulmonal hypertension, kronisk hypotension (<100/50) eller kronisk ukontrolleret hypertension (> 160/100)
• Takykardi, defineret som hjertefrekvens >100 slag/min efter 5 minutters hvile i siddende stilling
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret plade- eller basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet inden for de foregående 5 år
• Bekræftet diagnose af aktuel, signifikant psykiatrisk sygdom (f.eks. demens, Alzheimers sygdom, skizofreni eller bipolar lidelse). Personer med tilstrækkeligt behandlet depression på stabil behandling i mindst 3 måneder er berettiget.
• Personlig eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi 2A eller 2B eller medullær skjoldbruskkirtelkræft
• Aktivt alkohol-, stof- eller tobaksmisbrug
• Historie om vægttabsoperation eller planlagt vægttabsoperation i forsøgsperioden
• Brug af enhver medicin mod fedme, kosttilskud eller håndkøbsprodukt (OTC) til vægttab inden for de foregående 3 måneder eller under undersøgelsesdeltagelsen
• Enhver ny diætintervention eller træningsregime til vægttab startede inden for de foregående 3 måneder
• Vægtinstabilitet på >5 kg inden for de foregående 3 måneder
• Vægt > 150 kg på grund af begrænsninger for røntgenbilleder
• Brug af medicin, der vides eller mistænkes for at inducere vægtøgning inden for de foregående 3 måneder eller under deltagelse i undersøgelsen (f.eks. anti-androgener, gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-analoger, nogle antikonvulsive og psykotrope medicin (undtagen anti-depressiv medicin) og orale glukokortikoider)
• Brug af anabolske stoffer i skeletmuskulaturen inden for de foregående 3 måneder eller under undersøgelsesdeltagelsen (f.eks. hormoner såsom væksthormon eller testosteron, kosttilskud (bortset fra protein) og håndkøbsprodukter mærket som muskelanabolske midler)
• Anamnese med overfølsomhed over for monoklonale antistoffer eller lægemidler i samme sammensætningsklasse som undersøgelseslægemidlerne
• Knoglebrud inden for de foregående 3 måneder
• Brug af osteoporosemedicin inden for de foregående 12 måneder eller under studiedeltagelse
• Ikke i stand til eller villig til at overholde diæt- og livsstilsinterventioner for vægttab, inklusive historie med klinisk signifikant tilstand, der udelukker regelmæssig gang for motion eller kontraindikation til at følge en 500-kalorier dagligt underskud, høj protein diæt
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger en intrauterin enhed (IUD) fra mindst 3 måneder før baseline besøget til mindst 4 måneder efter den sidste dosis bimagrumab eller placebo IV og en yderligere præventionsmetode (barriere) fra screening gennem mindst 4 måneder efter den sidste dosis bimagrumab eller placebo IV. Følgende grupper af kvinder er berettiget til at deltage: (a) kvinder, der er s/p kirurgisk bilateral ooforektomi eller total hysterektomi mindst 6 uger før de tager undersøgelsesbehandling, (b) kvinder, der har en spiral (se yderligere kriterier ovenfor), ( c) kvinder, der er s/p tubal ligering, forudsat at de bruger en yderligere barriereform for prævention under forsøget, og (d) kvinder, der er postmenopausale defineret som ≥12 måneder med spontan amenoré med passende klinisk og hormonel profil (f.eks. , alderssvarende, anamnese med vasomotoriske symptomer og/eller FSH >40 IE/L). Mandlige deltagere (og deres kvindelige partnere) skal også bruge prævention i hele undersøgelsens varighed.
• Samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes at være videnskabeligt eller medicinsk uforenelig med denne undersøgelse
• Planlægger at flytte ud af studieområdet inden for 12 måneder, eller være ude af studieområdet i >12 uger, kontinuerligt
• Rutinemæssig MR-udelukkelse
• Tidligere betydelig strålingseksponering
• Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for de seneste 2 måneder eller plasmadonation (> 250 ml) inden for de seneste 2 uger
• Enhver lidelse, uvilje eller manglende evne, der ikke er dækket af nogen af ​​de andre eksklusionskriterier, som efter efterforskerens mening kan bringe forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare