Wpływ bimagrumabu na skład ciała, wrażliwość na insulinę i kości u osób dorosłych z otyłością

Kryteria przyjęcia:

• BMI ≥30 kg/m2 lub ≥27kg/m2 z co najmniej jednym schorzeniem związanym z wagą
• Mieć historię co najmniej jednego nieudanego behawioralnego wysiłku, aby schudnąć

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub przebyta cukrzyca na podstawie samoopisu, stosowania leków przeciwcukrzycowych, HbA1c ≥6,5% lub glukozy na czczo ≥126 mg/dl
• Dowolny pojedynczy poziom aminotransferaz w surowicy (tj. ALT, AST, alk phos, GGT) ≥3x górna granica normy (GGN)
• Stężenie lipazy i (lub) amylazy w surowicy ≥2x GGN
• Stężenie bilirubiny w surowicy >1,5x GGN (z wyjątkiem przypadków znanego zespołu Gilberta)
• Znacząco upośledzona czynność nerek, na co wskazuje eGFR < 45, BUN ≥ 25 lub białkomocz > 2+ w badaniu paskowym lub badaniu moczu
• Całkowita liczba leukocytów <3000/μl, neutrofile <1500/μl, hemoglobina <12 g/dl lub liczba płytek krwi <100 000/μl
• Znaczna koagulopatia, np. PT/INR >1,5
• Stężenie trójglicerydów na czczo w surowicy >500 mg/dl
• Niekontrolowana choroba tarczycy, zdefiniowana jako nieprawidłowe TSH z nieprawidłowym fT4
• Każda przewlekła czynna infekcja (np. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) lub leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Znana historia lub obecność ciężkiej, czynnej, ostrej lub przewlekłej choroby wątroby (np. marskość) lub stanów o potencjalnym działaniu hepatotoksycznym (np. choroba pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki, zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki)
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, udar, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, przezskórna interwencja wieńcowa, niewydolność serca, wady lub wady zastawek, nadciśnienie płucne, przewlekłe niedociśnienie (<100/50) lub przewlekłe niekontrolowane nadciśnienie (> 160/100)
• Tachykardia, zdefiniowana jako tętno >100 uderzeń na minutę po 5 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej
• Nowotwór złośliwy dowolnego układu narządów (inny niż miejscowy rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry), leczony lub nieleczony w ciągu ostatnich 5 lat
• Potwierdzona diagnoza aktualnej, istotnej choroby psychicznej (np. demencji, choroby Alzheimera, schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej). Kwalifikują się osoby z odpowiednio leczoną depresją na stabilnym leczeniu przez co najmniej 3 miesiące.
• Osobisty lub rodzinny wywiad w kierunku mnogich nowotworów wewnątrzwydzielniczych 2A lub 2B lub raka rdzeniastego tarczycy
• Aktywne nadużywanie alkoholu, narkotyków lub tytoniu
• Historia operacji utraty wagi lub planowana operacja utraty wagi w okresie próbnym
• Stosowanie jakichkolwiek leków przeciw otyłości, suplementów diety lub produktów dostępnych bez recepty w celu zmniejszenia masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub podczas udziału w badaniu
• Jakakolwiek nowa interwencja dietetyczna lub schemat ćwiczeń w celu utraty wagi rozpoczęto w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Niestabilność masy >5 kg w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Waga > 150 kg ze względu na ograniczenia urządzeń do obrazowania radiologicznego
• Stosowanie leków, o których wiadomo lub podejrzewa się, że powodują przyrost masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub podczas udziału w badaniu (np. antyandrogeny, analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), niektóre leki przeciwdrgawkowe i psychotropowe (z wyjątkiem leków przeciwdepresyjnych) oraz doustne glikokortykosteroidy)
• Stosowanie środków anabolicznych mięśni szkieletowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub podczas udziału w badaniu (np. hormony, takie jak hormon wzrostu lub testosteron, suplementy diety (inne niż białko) i produkty dostępne bez recepty oznaczone jako środki anaboliczne mięśni)
• Historia nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub leki z tej samej klasy związków co badane leki
• Złamanie kości w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Stosowanie leków na osteoporozę w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub podczas udziału w badaniu
• Niezdolny lub chętny do przestrzegania zaleceń dietetycznych i związanych ze stylem życia w celu zmniejszenia masy ciała, w tym w wywiadzie klinicznie istotny stan, który uniemożliwia regularne spacery w celu ćwiczeń lub przeciwwskazania do przestrzegania dziennego deficytu 500 kalorii, diety wysokobiałkowej
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) od co najmniej 3 miesięcy przed wizytą wyjściową do co najmniej 4 miesięcy po ostatniej dawce bimagrumabu lub placebo dożylnie oraz dodatkowej metody antykoncepcji (barierowej) od skriningu przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce bimagrumabu lub placebo IV. Następujące grupy kobiet kwalifikują się do udziału: (a) kobiety, u których wykonano chirurgiczne obustronne usunięcie jajników lub histerektomię co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku, (b) kobiety z wkładką domaciczną (zob. dodatkowe kryteria powyżej), ( c) kobiety z podwiązaniem jajowodów, pod warunkiem, że podczas badania stosują dodatkową barierową metodę antykoncepcji, oraz (d) kobiety po menopauzie zdefiniowane jako ≥12 miesięcy samoistnego braku miesiączki z odpowiednim profilem klinicznym i hormonalnym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie i/lub FSH >40 IU/l). Uczestnicy płci męskiej (oraz ich partnerki) muszą również stosować antykoncepcję w czasie trwania badania.
• Równocześnie biorący udział w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych uznanych za naukowo lub medycznie niezgodne z tym badaniem
• Planuje wyprowadzić się z badanego obszaru w ciągu 12 miesięcy lub pozostawać poza badanym obszarem przez ponad 12 tygodni, w sposób ciągły
• Rutynowe wyłączenie MRI
• Wcześniejsza znaczna ekspozycja na promieniowanie
• Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub oddanie osocza (> 250 ml) w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Wszelkie zaburzenia, niechęć lub niezdolność nieobjęte żadnymi innymi kryteriami wykluczenia, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu badanego lub przestrzeganiu protokołu