Wirkung von Bimagrumab auf die Körperzusammensetzung, die Insulinsensitivität und die Knochen bei Erwachsenen mit Fettleibigkeit

Einschlusskriterien:

• BMI ≥30 kg/m2 oder ≥27 kg/m2 mit mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung
• Sie haben in der Vergangenheit mindestens einmal nach eigenen Angaben erfolglose Verhaltensversuche unternommen, um Körpergewicht zu verlieren

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Diabetes mellitus basierend auf Selbstbericht, Einnahme von Diabetes-Medikamenten, HbA1c ≥6,5 % oder Nüchternglukose ≥126 mg/dl
• Jeder einzelne Serumtransaminasespiegel (d. h. ALT, AST, Alkphos, GGT) ≥3x der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumlipase- und/oder Amylasespiegel ≥2x ULN
• Serumbilirubinspiegel > 1,5x ULN (außer bei bekanntem Gilbert-Syndrom)
• Erheblich eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch eGFR < 45, BUN ≥ 25 oder Proteinurie >2+ im Urintest oder bei der Urinanalyse
• Gesamt-WBC <3000/μL, Neutrophile <1500/μL, Hämoglobin <12 g/dl oder Thrombozytenzahl <100.000/μL
• Signifikante Koagulopathie, z. B. PT/INR >1,5
• Serum-Nüchterntriglycerid >500 mg/dl
• Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, definiert als abnormales TSH mit abnormalem fT4
• Jede chronisch aktive Infektion (z. B. HIV, Hepatitis B oder C) oder Hepatitis-C-Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate
• Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer schweren aktiven akuten oder chronischen Lebererkrankung (z. B. Leberzirrhose) oder Erkrankungen mit hepatotoxischem Potenzial (z. B. Gallenblasen- oder Gallengangserkrankung, akute oder chronische Pankreatitis, exokrine Pankreasinsuffizienz)
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Koronararterien-Bypass-Operation, perkutaner Koronarintervention, Herzinsuffizienz, Klappenstörungen oder -defekt, pulmonaler Hypertonie, chronischer Hypotonie (<100/50) oder chronischer unkontrollierter Hypertonie (> 160/100)
• Tachykardie, definiert als Herzfrequenz >100 Schläge pro Minute nach 5 Minuten Ruhe im Sitzen
• Vorgeschichte einer Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre
• Bestätigte Diagnose einer aktuellen, schwerwiegenden psychiatrischen Erkrankung (z. B. Demenz, Alzheimer-Krankheit, Schizophrenie oder bipolare Störung). Teilnahmeberechtigt sind Personen mit ausreichend behandelter Depression und stabiler Behandlung seit mindestens 3 Monaten.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von multipler endokriner Neoplasie 2A oder 2B oder medullärem Schilddrüsenkrebs
• Aktiver Alkohol-, Drogen- oder Tabakmissbrauch
• Vorgeschichte einer Operation zur Gewichtsreduktion oder einer geplanten Operation zur Gewichtsreduktion während des Testzeitraums
• Verwendung von Medikamenten gegen Fettleibigkeit, Nahrungsergänzungsmitteln oder rezeptfreien (OTC) Produkten zur Gewichtsreduktion innerhalb der letzten 3 Monate oder während der Studienteilnahme
• Jede neue Ernährungsintervention oder jedes neue Trainingsprogramm zur Gewichtsreduktion begann innerhalb der letzten 3 Monate
• Gewichtsinstabilität von >5 kg innerhalb der letzten 3 Monate
• Gewicht > 150 kg aufgrund von Einschränkungen bei radiologischen Bildgebungsgeräten
• Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie innerhalb der letzten 3 Monate oder während der Studienteilnahme zu einer Gewichtszunahme führen (z. B. Antiandrogene, Analoga des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH), einige Antikonvulsiva und Psychopharmaka (mit Ausnahme von Antidepressiva) und orale Glukokortikoide).
• Verwendung von Skelettmuskelanabolika innerhalb der letzten 3 Monate oder während der Studienteilnahme (z. B. Hormone wie Wachstumshormon oder Testosteron, Nahrungsergänzungsmittel (außer Protein) und rezeptfreie Produkte, die als Muskelanabolika gekennzeichnet sind)
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper oder Arzneimittel derselben Verbindungsklasse wie die Studienmedikamente
• Knochenbruch innerhalb der letzten 3 Monate
• Einnahme von Osteoporose-Medikamenten innerhalb der letzten 12 Monate oder während der Studienteilnahme
• Nicht in der Lage oder willens, diätetische und Lebensstilinterventionen zur Gewichtsreduktion einzuhalten, einschließlich klinisch bedeutsamer Erkrankungen in der Vorgeschichte, die regelmäßiges Gehen zum Zweck der körperlichen Betätigung ausschließen, oder Kontraindikationen für die Einhaltung einer proteinreichen Diät mit einem täglichen Defizit von 500 Kalorien
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie verwenden ein Intrauterinpessar (IUP) von mindestens 3 Monaten vor dem Basisbesuch bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von Bimagrumab oder Placebo IV und eine zusätzliche Verhütungsmethode (Barrieremethode) vom Screening bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von Bimagrumab oder Placebo IV. Die folgenden Gruppen von Frauen sind teilnahmeberechtigt: (a) Frauen, die sich mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie oder totalen Hysterektomie unterziehen, (b) Frauen, die ein IUP haben (siehe zusätzliche Kriterien oben), ( c) Frauen, die sich einer S/P-Tubenligatur unterziehen, vorausgesetzt, dass sie während der Studie eine zusätzliche Barriereform der Empfängnisverhütung anwenden, und (d) Frauen, die postmenopausal sind, definiert als ≥ 12 Monate spontane Amenorrhoe mit entsprechendem klinischen und hormonellen Profil (z. B. , altersgemäß, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte und/oder FSH >40 IU/L). Männliche Teilnehmer (und ihre Partnerinnen) müssen während der Dauer der Studie ebenfalls Verhütungsmittel anwenden.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Art medizinischer Forschung, die als wissenschaftlich oder medizinisch mit dieser Studie unvereinbar erachtet wird
• Plant, das Untersuchungsgebiet innerhalb von 12 Monaten zu verlassen oder sich länger als 12 Wochen ununterbrochen außerhalb des Untersuchungsgebiets aufzuhalten
• Routinemäßiger MRT-Ausschluss
• Vorherige erhebliche Strahlenexposition
• Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb der letzten 2 Monate oder Plasmaspende (> 250 ml) innerhalb der letzten 2 Wochen
• Jede Störung, Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die nicht durch eines der anderen Ausschlusskriterien abgedeckt ist und nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte