L-ArGinin pro prevenci nežádoucích těhotenských výsledků (SOUHLASÍM) (AGREE)

L-arginin je esenciální aminokyselina v těhotenství a klíčový mediátor vývoje a funkce placenty. V mnoha prostředích s nízkými zdroji přispívá rozšířená proteinová podvýživa k nedostatku L-argininu v těhotenství, což je spojeno se zvýšeným rizikem nepříznivých výsledků těhotenství. S použitím preklinického modelu jsme již dříve ukázali, že suplementace L-argininem ve stravě zlepšuje vývoj placentárních cév a zlepšuje výsledky těhotenství. L-citrulin je aminokyselina, která se v těle účinně přeměňuje na L-arginin a má chutnější chuťový profil. Primárním cílem je zjistit, zda denní prenatální perorální suplementace L-citrulinem může snížit nepříznivé výsledky těhotenství (definované jako složený ztráta plodu, děti narozené předčasně, malé na gestační věk nebo s nízkou porodní hmotností) u těhotných žen s vysokým rizikem malárie a proteinová podvýživa v Keni. Toto je individuálně randomizovaná, dvouramenná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná klinická studie zahrnující 2 960 těhotných žen náhodně rozdělených do jedné ze dvou skupin studie. Intervenční rameno bude obsahovat L-citrulinové rameno - dvakrát denně 6,0 g sáček, každý obsahuje 5,00 g kvalitního L-citrulinového prášku, 0,66 g maltodextrinu a 0,30 g bezvodé laktózy, 0,03 g kyseliny citrónové, 0,01 g standardní citronové aroma + předporodní příchuť péče se zvýšeným monitorováním (n=1 480); nebo placebo rameno obsahující 6,0 g sáčku placeba se zaručenou kvalitou, z nichž každý se skládá z 3,6 g maltodextrinu a 2,4 g monohydrátu laktózy, 0,03 g kyseliny citrónové, 0,01 g citrónového aroma + prenatální standard péče se zvýšeným monitorováním (n=1 480). Všichni účastníci budou nadále užívat přidělený produkt po dobu 6 týdnů po porodu a bude jim poskytnut zvýšený standard prenatální péče. Primárním výsledkem je klinický kompozitní „nepříznivý výsledek těhotenství“. Sekundární výsledky zahrnují longitudinální hodnocení fyziologických a molekulárních markerů endoteliální funkce, angiogeneze, zánětu, funkce placenty, metabolismu L-argininu, neonatální sepse, mortality a neurokognitivního vývoje v raném dětství do věku 24 měsíců. Vliv suplementace L-citrulinu na složení vaginální mikrobioty účastnic a střevní mikroflóru účastnic i jejich novorozenců bude analyzován na podskupině 132 dyád matka/dítě. Všechny mateřské účastnice studie AGREE budou sledovány po dobu 6 týdnů po porodu a děti budou sledovány do věku 2 let. Bude získán písemný informovaný souhlas.