L-ArGinine til at forhindre uønskede graviditetsresultater (ENIG) (AGREE)

L-arginin er en essentiel aminosyre under graviditet og en vigtig mediator for placenta udvikling og funktion. I mange miljøer med lav ressource bidrager udbredt proteinunderernæring til L-arginin-mangel under graviditet, hvilket er forbundet med en øget risiko for uønskede graviditetsudfald. Ved hjælp af en præklinisk model har vi tidligere vist, at kosttilskud af L-arginin forbedrer placenta vaskulær udvikling og forbedrer graviditetsresultater. L-citrullin er en aminosyre, der effektivt omdannes til L-arginin i kroppen og har en mere velsmagende smagsprofil. Det primære formål er at afgøre, om dagligt prænatal oralt tilskud med L-citrullin kan reducere uønskede graviditetsresultater (defineret som en sammensætning af fostertab, spædbørn født for tidligt, små for svangerskabsalderen eller med lav fødselsvægt) blandt gravide kvinder med høj risiko for malaria og proteinunderernæring i Kenya. Dette er et individuelt randomiseret, to-arm, parallelgruppe, placebokontrolleret klinisk forsøg, der involverer 2.960 gravide kvinder, der er tilfældigt tildelt en af ​​to undersøgelsesarme. Interventionsarmen vil indeholde L-citrullinarm - to gange dagligt 6,0 g pose, som hver indeholder 5,00 g kvalitetssikret L-citrullinpulver, 0,66 g maltodextrin og 0,30 g vandfri laktose, 0,03 g citronsyre, 0,01 g antenatal standard smag + pleje med forbedret overvågning (n=1.480); eller placeboarm indeholdende 6,0 g pose med kvalitetssikret placebo, hver bestående af 3,6 g maltodextrin og 2,4 g lactosemonohydrat, 0,03 g citronsyre, 0,01 g citronsmag + prænatal plejestandard med forbedret overvågning (n=1.480). Alle deltagere vil fortsætte med at tage det tildelte produkt i 6 uger efter fødslen og vil modtage en forbedret prænatal plejestandard. Det primære resultat er det kliniske sammensatte 'uønskede graviditetsudfald'. Sekundære resultater omfatter longitudinelle vurderinger af fysiologiske og molekylære markører for endotelfunktion, angiogenese, inflammation, placentafunktion, L-arginin-metabolisme, neonatal sepsis, dødelighed og neurokognitiv udvikling i tidlig barndom til en alder af 24 måneder. Effekten af ​​L-citrullin tilskud på sammensætningen af ​​deltagernes vaginale mikrobiota og tarmmikrobiotaen hos både deltagerne og deres nyfødte vil blive analyseret i en undergruppe af 132 mor/spædbarn dyader. Alle mødre deltagere i AGREE forsøget vil blive fulgt i 6 uger efter fødslen, og børnene vil blive fulgt indtil 2 års alderen. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke.