- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05934318
L-ArGinin pro prevenci nežádoucích těhotenských výsledků (SOUHLASÍM) (AGREE)
28. června 2023 aktualizováno: Liverpool School of Tropical Medicine
Orální předporodní suplementace L-citrulinu ke snížení nežádoucích výsledků těhotenství: dvouramenná, randomizovaná, placebem kontrolovaná vícemístná studie v Keni
Existuje jen málo bezpečných, účinných a cenově dostupných intervencí ke zlepšení výsledků těhotenství v prostředí s nízkými zdroji, kde dochází k nejvyšší míře špatných výsledků porodu.
L-citrulin se přirozeně vyskytuje v mnoha potravinách a v těle se mění na další důležitou aminokyselinu, L-arginin.
L-arginin je důležitý pro růst zdravé placenty a zdravého miminka.
Přidání L-citrulinu do jídelníčku těhotných žen může být účinným a dostupným způsobem, jak zlepšit zdraví jejich dětí. Cílem studie AGREE je otestovat, zda doplněk stravy obsahující běžnou složku potravy, aminokyselinu zvanou L- citrulin, může pomoci těhotným keňským ženám ohroženým malárií mít zdravější těhotenství a zdravější děti.
2 960 těhotných keňských žen bude zařazeno a náhodně přiděleno k užívání buď dvakrát denně doplňku stravy obsahujícího L-citrulin, nebo doplňku placeba bez dalšího L-citrulinu.
Mateřské účastnice budou k vidění každý měsíc až do porodu a v 1. a 6. týdnu po porodu.
Kojenci budou také sledováni ve věku 6, 12, 18 a 24 měsíců.
Primárním výsledkem studie je „nepříznivý výsledek těhotenství“, složený ze ztráty plodu (potrat nebo mrtvé narození), předčasný porod, nízká porodní hmotnost, malá vzhledem ke gestačnímu věku nebo novorozenecké úmrtnosti.
Výsledky studie AGREE by mohly pomoci řídit politiku porodnictví a veřejného zdraví a poskytnout udržitelné řešení, které by bylo možné implementovat na úrovni komunity.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Detailní popis
L-arginin je esenciální aminokyselina v těhotenství a klíčový mediátor vývoje a funkce placenty.
V mnoha prostředích s nízkými zdroji přispívá rozšířená proteinová podvýživa k nedostatku L-argininu v těhotenství, což je spojeno se zvýšeným rizikem nepříznivých výsledků těhotenství.
S použitím preklinického modelu jsme již dříve ukázali, že suplementace L-argininem ve stravě zlepšuje vývoj placentárních cév a zlepšuje výsledky těhotenství.
L-citrulin je aminokyselina, která se v těle účinně přeměňuje na L-arginin a má chutnější chuťový profil.
Primárním cílem je zjistit, zda denní prenatální perorální suplementace L-citrulinem může snížit nepříznivé výsledky těhotenství (definované jako složený ztráta plodu, děti narozené předčasně, malé na gestační věk nebo s nízkou porodní hmotností) u těhotných žen s vysokým rizikem malárie a proteinová podvýživa v Keni. Toto je individuálně randomizovaná, dvouramenná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná klinická studie zahrnující 2 960 těhotných žen náhodně rozdělených do jedné ze dvou skupin studie.
Intervenční rameno bude obsahovat L-citrulinové rameno - dvakrát denně 6,0 g sáček, každý obsahuje 5,00 g kvalitního L-citrulinového prášku, 0,66 g maltodextrinu a 0,30 g bezvodé laktózy, 0,03 g kyseliny citrónové, 0,01 g standardní citronové aroma + předporodní příchuť péče se zvýšeným monitorováním (n=1 480); nebo placebo rameno obsahující 6,0 g sáčku placeba se zaručenou kvalitou, z nichž každý se skládá z 3,6 g maltodextrinu a 2,4 g monohydrátu laktózy, 0,03 g kyseliny citrónové, 0,01 g citrónového aroma + prenatální standard péče se zvýšeným monitorováním (n=1 480).
Všichni účastníci budou nadále užívat přidělený produkt po dobu 6 týdnů po porodu a bude jim poskytnut zvýšený standard prenatální péče.
Primárním výsledkem je klinický kompozitní „nepříznivý výsledek těhotenství“.
Sekundární výsledky zahrnují longitudinální hodnocení fyziologických a molekulárních markerů endoteliální funkce, angiogeneze, zánětu, funkce placenty, metabolismu L-argininu, neonatální sepse, mortality a neurokognitivního vývoje v raném dětství do věku 24 měsíců.
Vliv suplementace L-citrulinu na složení vaginální mikrobioty účastnic a střevní mikroflóru účastnic i jejich novorozenců bude analyzován na podskupině 132 dyád matka/dítě.
Všechny mateřské účastnice studie AGREE budou sledovány po dobu 6 týdnů po porodu a děti budou sledovány do věku 2 let.
Bude získán písemný informovaný souhlas.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
2960
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Feiko O. ter Kuile, PhD
- Telefonní číslo: +441517053287
- E-mail: feiko.terkuile@lstmed.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hellen C. Barsosio, MD
- Telefonní číslo: +254724464507
- E-mail: hbarsosio@kemri.go.ke
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těhotné ženy ve věku 16-40 let,
- včetně do 24. týdne gestačního věku potvrzeného ultrazvukem,
- které mají životaschopné jednočetné těhotenství,
- jsou obyvatelé studované oblasti,
- ochotu dodržovat postupy plánované i neplánované studijní návštěvy,
- ochoten dodat na studijní klinice nebo v nemocnici
Kritéria vyloučení:
- vícečetná těhotenství (tj. dvojčata/trojčata);
- preexistující hypertenze, onemocnění ledvin a/nebo diabetes nebo těžká anémie (Hb < 5 g/dl);
- HIV pozitivní nebo HIV stav neznámý;
- malformace nebo neživotaschopné těhotenství pozorované na ultrazvukovém vyšetření;
- známá alergie nebo kontraindikace na kterýkoli ze studijních doplňků včetně intolerance laktózy nebo dodržování bezlaktózové diety;
- neschopný dát souhlas; nebo souběžná účast v jakémkoli jiném klinickém hodnocení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: L-citrulinové rameno
L-citrulinové rameno je intervenční rameno skládající se z dvakrát denně 6,0 g sáčku, každý obsahuje 5 000 g kvalitního L-citrulinového prášku, 0,672 g maltodextrinu a 0,286 g bezvodé laktózy, 0,03 g kyseliny citrónové, 0,012 g citronové aroma + antenatální příchuť standardní péče se zvýšeným monitorováním.
Sáčky budou poskytnuty při registraci a každé následující měsíční návštěvě ANC.
|
Dvakrát denně 6,0 g sáček, každý obsahuje 5,00 g kvalitního prášku L-citrulinu, 0,66 g maltodextrinu a 0,30 g bezvodé laktózy, 0,03 g kyseliny citrónové, 0,01 g citrónové příchuti + prenatální standard péče se zvýšeným monitorováním
Ostatní jména:
|
Žádný zásah: Placebo rameno
Rameno s placebem je kontrolní rameno skládající se z dvakrát denně 6,0 g sáčku placeba se zaručenou kvalitou, z nichž každý se skládá z 3,6 g maltodextrinu a 2,358 g monohydrátu laktózy, 0,03 g kyseliny citrónové, 0,012 g citrónového aroma + prenatální standardní péče se zvýšeným monitorováním.
Sáčky budou poskytnuty při registraci a každé následující měsíční návštěvě ANC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nepříznivý výsledek těhotenství
Časové okno: 27 měsíců
|
Primárním výsledkem je „nepříznivý výsledek těhotenství“ definovaný jako složená ztráta plodu (spontánní potrat nebo mrtvé narození), živě narozené děti narozené SGA nebo s LBW nebo předčasný porod (PTB).
'Malé pro gestační věk' bude definováno pomocí 10. percentilu referenční populace INTERGROWTH.
Ztráta plodu bude hodnocena měsíčně při plánovaných návštěvách ANC.
|
27 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Gestační hypertenze
Časové okno: 27 měsíců
|
Hodnotí se systolický a diastolický krevní tlak
|
27 měsíců
|
Infekce malárie během těhotenství
Časové okno: 27 měsíců
|
detekovaný mikroskopicky a PCR (ne pro bod péče) na periferní krvi
|
27 měsíců
|
Placentární malárie
Časové okno: 27 měsíců
|
detekovaný mikroskopicky, molekulárními metodami nebo histologií (minulá a aktivní infekce) na vzorcích placenty
|
27 měsíců
|
Jednotlivé složky kompozitu placentární malárie
Časové okno: 27 měsíců
|
detekovaný mikroskopicky, molekulárními metodami nebo histologií (minulá a aktivní infekce) na vzorcích placenty
|
27 měsíců
|
Nekomplikovaná klinická malárie během těhotenství
Časové okno: 27 měsíců
|
RDT budou použity v místě péče o každého pacienta s horečkou, s horečkou v anamnéze do 48 hodin nebo s jakýmikoli jinými příznaky klinické infekce malárie.
Pozitivita RDT je definována jako pozitivita antigenu pLDH nebo HRP2.
|
27 měsíců
|
Infekce SARS-CoV-2 během těhotenství
Časové okno: 27 měsíců
|
Vzorky plazmy budou také testovány na protilátky SARS-CoV-2 pomocí validovaných technik dostupných v době analýzy.
Pokud jsou ženy symptomatické, provede se také rychlý test na antigen SARS-COV-2.
Pokud je rychlý test na antigen SARS-COV-2 negativní, provede se potvrzující PCR.
|
27 měsíců
|
Anémie matky během těhotenství a porodu
Časové okno: 27 měsíců
|
Anémie matky je definována jako koncentrace hemoglobinu (Hb)<11g/dl; středně těžká anémie matky: Hb<9g/dl); těžká anémie: Hb<7g/dl); vrozená anémie: novorozenec Hb<12,5 g/dl.
|
27 měsíců
|
Jednotlivé složky kompozitu nepříznivého výsledku těhotenství a dílčí kompozice
Časové okno: 27 měsíců
|
Včetně ztráty plodu (spontánní potraty a mrtvě narozené děti) a nepříznivého porodu (kompozit SGA-LBW-PTB).
Gestační věk bude hodnocen pomocí ultrazvukového datování při zápisu.
Předčasný porod je definován jako <37 týdnů těhotenství.
Novorozenci budou váženi do 24 hodin po porodu pomocí digitálních vah (± 10 g) s LBW definovanou jako <2 500 g.
Malá pro gestační věk (SGA) bude definována jako porodní hmotnost pod desátým percentilem pro daný gestační věk a pohlaví pomocí nové referenční populace INTERGROWTH.
Novorozenecká délka a zakrslost budou posouzeny do 24 hodin po porodu.
Kojenci budou definováni jako zakrnělí, pokud je jejich výška vzhledem k věku o více než dvě směrodatné odchylky nižší než medián standardů WHO pro růst dětí.
|
27 měsíců
|
Růst plodu
Časové okno: 27 měsíců
|
odhadnuto validovaným ultrazvukem a mateřskými biomarkery
|
27 měsíců
|
Porodní váha-pro-gestační věk
Časové okno: 27 měsíců
|
Gestační věk bude hodnocen pomocí ultrazvukového datování při zápisu.
Malá pro gestační věk (SGA) bude definována jako porodní hmotnost pod desátým percentilem pro daný gestační věk a pohlaví pomocí nové referenční populace INTERGROWTH.
|
27 měsíců
|
Novorozenecká délka a zakrnění
Časové okno: 27 měsíců
|
Novorozencům bude změřena délka do 24 hodin po porodu.
Kojenci budou definováni jako zakrnělí, pokud je jejich výška vzhledem k věku o více než dvě směrodatné odchylky nižší než medián standardů WHO pro růst dětí.
|
27 měsíců
|
Vrozená anémie
Časové okno: 27 měsíců
|
vrozená anémie: novorozenec Hb<12,5 g/dl.
|
27 měsíců
|
Vrozená infekce malárie
Časové okno: 27 měsíců
|
detekovaný mikroskopií a PCR (ne pro bod péče) na vzorcích pupečníkové krve
|
27 měsíců
|
Vrozená infekce SARS-CoV-2
Časové okno: 27 měsíců
|
Protilátky SARS-CoV-2 zjištěné ve vzorcích pupečníkové krve
|
27 měsíců
|
Novorozenecká smrt
Časové okno: 27 měsíců
|
bude dokumentován vitální stav při propuštění (živý/mrtvý), vitální stav 7 dní (živý/mrtvý) a 28 dní (živý/mrtvý) po přijetí.
|
27 měsíců
|
Perinatální mortalita
Časové okno: 27 měsíců
|
vitální stav při propuštění (živý/mrtvý), vitální stav po 7 dnech (živý/mrtvý)
|
27 měsíců
|
Kompozit ztráty plodu a neonatální úmrtnosti
Časové okno: 27 měsíců
|
spontánní potrat, mrtvé narození nebo vitální stav při propuštění (živý/mrtvý), vitální stav 7 dní (živý/mrtvý) a 28 dní (živý/mrtvý) po přijetí bude dokumentován.
|
27 měsíců
|
Novorozenecká sepse
Časové okno: 27 měsíců
|
Kritéria WHO Integrated Management of Childhood Illness128, konkrétně některý z následujících příznaků (i) neschopnost se vůbec nebo špatně krmit, (ii) křeče, (iii) silné stažení hrudníku, (iv) vysoká tělesná teplota (380 C nebo výše), (iv) nízká tělesná teplota (méně než 35,50C), (v) pohyb pouze při stimulaci nebo vůbec žádný pohyb (vi) u kojenců mladších 7 dnů, rychlé dýchání (60 dechů za minutu nebo více).
|
27 měsíců
|
Neurokognitivní vývoj v raném dětství
Časové okno: 27 měsíců
|
Neurokognitivní vývoj v raném dětství bude hodnocen longitudinálně během prvních dvou let života pomocí kombinace dotazníků, přímých hodnocení a objektivních měření vhodných pro vývojová období v tomto časovém rámci.
Home Observation for Measurement of Environment (HOME) je hodnocení s 58 otázkami.
Kontrolní seznam milníků rozvoje motoriky WHO je jednoduché, WHO ověřené hodnocení šesti milníků hrubé motoriky ve vývoji v raném dětství.
Mullenova škála raného učení (MSEL) je komplexní hodnocení hodnotící vývoj v raném dětství v pěti oblastech.
MacArthur Bates Communication Developmental Inventory (MCAB-CDI)132 je dotazník ve stylu rozhovoru, který se skládá ze 100 položek slovní zásoby, 6 položek gest a 5 gramatických položek k posouzení vývoje komunikace/jazyka.
|
27 měsíců
|
Alergická reakce
Časové okno: 27 měsíců
|
definované jako anafylaxe, kopřivka/vyrážka po užití doplňku.
|
27 měsíců
|
Mateřská úmrtnost
Časové okno: 27 měsíců
|
Mateřská úmrtnost bude definována jako úmrtí ženy během těhotenství nebo do 42 dnů po ukončení těhotenství, bez ohledu na trvání a místo těhotenství, z jakékoli příčiny související s těhotenstvím nebo jeho zvládáním, ale nikoli z důvodu náhodného nebo náhodné příčiny.
Příčinu smrti se pokusí určit ústní pitevní dotazník.
|
27 měsíců
|
Vrozené abnormality
Časové okno: 27 měsíců
|
jakákoliv abnormalita zjištěná při povrchovém a klinickém vyšetření při narození a v týdnu 1 a 6-8
|
27 měsíců
|
Doplněk ke studiu zvracení
Časové okno: 27 měsíců
|
zvracení do 30 minut po užití doplňku
|
27 měsíců
|
Gastrointestinální potíže
Časové okno: 27 měsíců
|
včetně nevolnosti, dyspepsie, průjmu hlášeného při plánovaných a neplánovaných návštěvách a prostřednictvím následných telefonních hovorů a návštěv doma
|
27 měsíců
|
Příznaky závratě nebo synkopy nebo bušení srdce
Časové okno: 27 měsíců
|
Pracovníci studie zadají dotazník k posouzení výskytu nežádoucích účinků snášenlivosti (včetně nevolnosti, dyspepsie, průjmu, závratí, bušení srdce) při plánovaných a neplánovaných návštěvách a prostřednictvím následných telefonických hovorů a návštěv doma.
|
27 měsíců
|
Markery biologické dostupnosti L-argininu a biogeneze oxidu dusnatého
Časové okno: 27 měsíců
|
Biologická dostupnost L-argininu bude hodnocena pomocí plazmatických koncentrací L-argininu, ADMA a poměru L-arginin/ADMA.
Bude také kvantifikována plazmatická SDMA.
|
27 měsíců
|
Markery endoteliální funkce, funkce placenty a zánětu
Časové okno: 27 měsíců
|
včetně plazmatických koncentrací angiopoetinu (Ang)-1, Ang-2, solubilní tyrosinkinázy s imunoglobulinovými a EGF-podobnými doménami (sTIE)1, sTIE2, vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), rozpustného VEGF-receptoru1, solubilního endoglinu ( sEng), placentární růstový faktor (PLGF), solubilní intercelulární adhezní molekula (sICAM), solubilní receptor nádorového nekrotizujícího faktoru (sTNF) 2 (sTNFR2), C5a, chitinase-3-like protein 1 (CHI3L1), C-reaktivní protein (CRP ), protein vázající interleukin (IL)-18 (IL-18BP), IL-6, protein A spojený s těhotenstvím (PAPP-A), beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG); a koncentrace bílkovin a komplementu v moči
|
27 měsíců
|
Důkazy o vertikálním přenosu malárie nebo SARS-CoV-2
Časové okno: 27 měsíců
|
Laboratorní a nutriční výsledky
|
27 měsíců
|
Důkaz infekce SARS-CoV-2
Časové okno: 27 měsíců
|
Laboratorní a nutriční výsledky: (antigen, PCR a/nebo sérologie)
|
27 měsíců
|
Mediátory imunitní funkce hostitele
Časové okno: 27 měsíců
|
Koncentrace cirkulujících mediátorů imunitní funkce hostitele, reakce, endoteliální funkce a výživy u novorozence při narození a šesti týdnech života
|
27 měsíců
|
Mikrobiální diverzita
Časové okno: 27 měsíců
|
(N=132 matek a N=132 novorozenců).
Shannonova diverzita a další měření bohatosti a hojnosti mikrobiální diverzity v mateřské střevní a vaginální mikrobiotě při zařazení do studie a v prvním časovém bodě po léčbě, v průběhu těhotenství a v šesti týdnech po porodu a ve střevní mikrobiotě novorozenců v šesti týdnech života.
Nutriční a mikrobiální složení mateřského mléka
|
27 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin Kain, PhD, University of Toronto
- Ředitel studie: Julie Wright, MD, University of Toronto
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
30. září 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. dubna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
6. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19-109
- PACTR202303697293140 (Identifikátor registru: The Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Biologické vzorky a data budou sdíleny pomocí dohod o přenosu materiálů a dat se spolupracujícími institucemi, aby se minimalizovalo riziko neoprávněné analýzy nad rámec dohodnutých parametrů.
Úplný protokol bude na požádání k dispozici každému zainteresovanému odborníkovi a může být publikován v recenzovaných časopisech nebo uložen v online úložišti.
Individuální, neidentifikovaná data účastníků budou zpřístupněna pro metaanalýzy, jakmile bude analýza dat dokončena, s tím, že výsledky metaanalýzy nebudou zveřejněny před výsledky individuální studie bez předchozího souhlasu. vyšetřovatelů.
Pro účely sdílení bude k dispozici plně neidentifikovatelný soubor úplných údajů na úrovni pacienta, například prostřednictvím platformy úložiště WWARN http://www.wwarn.org/working-together/sharing-data/accessing-data).
Časový rámec sdílení IPD
Nejpozději do pěti let od zveřejnění soudního procesu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Spolupracující instituce.
Všechny žádosti o data pro sekundární analýzu posoudí Výbor pro přístup k datům, aby se zajistilo, že použití dat je v souladu se souhlasem a schválenými etickými podmínkami.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na L-citrulin
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...United States Department of DefenseAktivní, ne náborKolorektální adenom | Stádium III Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IIIA Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IIIB Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IIIC Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium 0 Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium I Kolorektální karcinom AJCC v8 | Kolorektální karcinom... a další podmínkySpojené státy
-
Juliano CasonattoNeznámý
-
Asklepion Pharmaceuticals, LLCVanderbilt UniversityDokončenoHypertenze, plicní | Srdeční vady, vrozenéSpojené státy
-
University of OregonNational Institute on Aging (NIA); Oregon Health and Science University; University... a další spolupracovníciNeznámýKvalita života | Svalová atrofieSpojené státy
-
Marc-André Maheu-CadotteDokončenoSrdeční selhání | MotivaceKanada
-
Gdansk University of Physical Education and SportMedical University of GdanskDokončeno
-
Massachusetts General HospitalNeurocentria, Inc.DokončenoADHD | Porucha pozornosti/hyperaktivitaSpojené státy
-
Epstein, Arthur B., OD, FAAOAlcon ResearchDokončeno
-
Asklepion Pharmaceuticals, LLCDokončenoDefekt síňového septa | Defekt atrioventrikulárního septa | Defekt komorového septaSpojené státy